癌症是当今世界上发病和死亡最广泛的病种之一,肝癌是众多癌症中发病率和死亡率较高的癌症。它是由于体内原癌基因的表达导致,而在原癌基因表达过程中,众多的蛋白络氨酸激酶参与了该过程。对于癌症全世界范围内的科研研究人员致力于找到一种安全有效的根治肝癌的药物,因此开展肝癌药物研究具有十分重大的意义。癌症中的正常c-met活化与其不良干预相关,其中c-met异常活性触发肿瘤生长,向肿瘤提供营养物质的新血管形成(血管生成),以及癌症扩散至其他器官(转移),这些证据证明了对c-met的抑制将是一种有效的治疗癌症的手段。而目前全世界的范围内,被报道的c-met的抑制剂分子还不是很多。针对c-met靶点这些已经被报道的c-met抑制剂存在的一些问题,我们进行了不断探索。本论文针对肝癌众多靶点中的蛋白络氨酸激酶中的c-met靶点进行了一系列的研究,通过对已知的c-met抑制剂构效关系的研究总结,采用计算机辅助药物分子模拟设计和sybyl模拟分子对接软件,虚拟筛选技术进行c-met抗肝癌药物小分子的研究。确定了c-met激酶类基于2,4-二氯-5-氟嘧啶和三聚氰酰氯为骨架的酰胺类抑制剂分子,并设计出了三批目标化合物9a-9i,16a-16i,21a-21h。该目标化合物的结构新颖并且合成操作方法简单。我们通过有机合成技术,核磁共振技术及生物活性测试手段合成出该系列的c-met抑制剂分子化合物并不断地对母核和结构进行改良优化和筛选。希望得到分子抑制活性较好的小分子c-met抑制剂的尝试,并通过生物活性数据进行构效关系的研究。筛选合成出了8个样品分子,可望具有有比较好的抑制效果,之后对该批分子进行结构优化。