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背景和目标:血管异常重构在动脉粥样硬化和血管成形术后再狭窄等血管性疾病的病理生理过程扮演着重要角色。大量研究发现,血管平滑肌细胞的异常增殖和迁移参与了血管的损伤修复及病理性重塑。近年来的研究发现,microRNA-22(miR-22)参与调控胚胎干细胞向平滑肌细胞分化。但是目前为止,国际上关于miR-22调控成熟血管平滑肌细胞功能并参与血管损伤后内膜新生的研究仍未见相关报道。本研究的目标是探索miR-22在成熟平滑肌细胞表型转化及血管损伤后内膜新生中的作用,并揭示其潜在的分子机制。方法和结果:miR-22的表达水平在体内和体外都随着平滑肌细胞表型转化而改变。过表达miR-22能显著增加平滑肌收缩基因表达从而抑制其增殖和迁移能力,而抑制miR-22能起到相反作用:降低平滑肌收缩基因表达并增加其增殖和迁移能力。之前文章报道过的甲基化CpG结合蛋白2(MethylCpG-Binding Protein2,MECP-2)在本研究中也被证实参与了平滑肌细胞表型转化过程。转录因子和癌蛋白-热带病毒整合位点 1(ecotropic viral integration site 1,EVI-1)是 miR-22 所介导的平滑肌细胞表型转化调控的另一下游靶点。更为关键的是,在导丝损伤的小鼠股动脉损伤模型中,通过损伤血管过表达miR-22能显著降低其靶基因EVI-1/MECP2的表达从而减少血管平滑肌细胞增殖并最终抑制病理性内膜新生。最后在临床病人病变血管中我们发现,相比正常人的健康血管,其miR-22表达明显降低而靶基因EVI-1/MECP2表达显著上升。进一步的统计学分析发现,miR-22与其靶基因EVI-1/MECP2在健康人及病变血管中都存在明显的负相关。结论:本研究成功揭示了作为新型调控因子的miR-22能通过调控下游基因MECP-2和EVI-1,进而在血管平滑肌细胞表型转化和血管损伤后的内膜异常增生中发挥重要作用。miR-22可能是治疗血管增殖性疾病的新靶点。