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【目的】建立外伤性癫痫模型,观察不同剂量的左乙拉西坦预防性应用对大鼠行为学以及海马CA3区苔藓纤维出芽的影响,探讨左乙拉西坦对外伤性癫痫的预防作用。【方法】(1)外伤性癫痫模型建立:除生理盐水对照组外,其余大鼠均立体定向注射5μL浓度为0.2mol/L的氯化铁于左侧运动皮层,癫痫发作分级采用Racine(1972)评分标准,除死亡外发作至4级以及4级以上的随机分为5组,每组7只。(2)实验分组:A组:生理盐水对照组,等体积生理盐水连续灌胃7天;B组:模型对照组,左侧运动皮层注射氯化铁,而后给予等体积生理盐水连续灌胃7d;C组:75mg/kg剂量预防组,左侧运动皮层注射氯化铁,造模清醒后立即给予左乙拉西坦75mg/kg,1次/d,连续灌胃7d;D组:150mg/kg剂量预防组,左侧运动皮层注射氯化铁,造模清醒后立即给予左乙拉西坦150mg/kg,1次/d,连续灌胃7d;E组:300mg/kg剂量预防组,左侧运动皮层注射氯化铁,造模清醒后立即给予左乙拉西坦300mg/kg,1次/d,连续灌胃7d;F组:600mg/kg剂量预防组,左侧运动皮层注射氯化铁,造模清醒后立即给予左乙拉西坦600mg/kg,1次/d,连续灌胃7d。(3)行为学观察:视频监控24h大鼠行为学变化,根据经典的癫痫发作行为评分标准对癫痫发作进行观测和记录[14],记录大鼠造模后1w内癫痫发作次数。(4)海马苔藓纤维出芽Timm染色:大鼠造模后15d,海马冰冻切片做Timm染色,观察同侧海马CA3区苔藓纤维出芽情况,并选用Cavazos的标准对其进行评分。(5)统计学分析:结果用SPSS17.0统计软件进行单因素方差分析及LSD组间比较,评价左乙拉西坦对外伤性癫痫的预防作用。以P<0.05为差别有统计学意义。【结果】(1)左乙拉西坦D、E、F组与模型对照组相比明显减少癫痫发作次数及海马CA3区苔藓纤维出芽程度,有统计学意义(P<0.05),各预防组之间互相比较,除F组与E组之间差异无统计学意义以外(P>0.05),其他各组之间,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)左乙拉西坦对减少癫痫发作次数以及抑制苔藓纤维出芽,效果与剂量呈正相关。【结论】左乙拉西坦在此模型中可以减少癫痫发作,抑制海马CA3区苔藓纤维出芽,提示左乙拉西坦有预防外伤性癫痫的作用。