【摘 要】
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目的:有机磷酸酯（OPEs）常作为阻燃剂和增塑剂广泛与人体接触。最近的毒理学研究表明,OPEs具有潜在的免疫抑制。然而,目前尚缺乏OPEs对健康老年人炎症因子水平影响的流行病学研究。本研究应用定群研究探讨健康老年人OPEs内暴露水平对炎症因子水平的影响。研究方法:采用定群研究设计,于2018年9月至2019年1月,在济南市甸柳社区招募健康老年人群。纳入标准为60～69岁、居住现住址时间≥2年,半年
【基金项目】
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总理基金-国家大气重污染成因与治理攻关项目,DQGG0401,京津冀及周边地区大气污染对普通人群、特定人群的急性健康影响研究；
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目的:有机磷酸酯（OPEs）常作为阻燃剂和增塑剂广泛与人体接触。最近的毒理学研究表明,OPEs具有潜在的免疫抑制。然而,目前尚缺乏OPEs对健康老年人炎症因子水平影响的流行病学研究。本研究应用定群研究探讨健康老年人OPEs内暴露水平对炎症因子水平的影响。研究方法:采用定群研究设计,于2018年9月至2019年1月,在济南市甸柳社区招募健康老年人群。纳入标准为60～69岁、居住现住址时间≥2年,半年内无外出计划;排除吸烟和酗酒、患有内分泌或代谢紊乱性疾病、心脑血管疾病及正患有感染或变应性疾病者。共纳入调查对象76名。并每月对研究对象分别进行一次问卷调查、体格检查和生物样品采集,共开展5次调查。采用高效液相色谱法检测全血和尿液样本中6种有机磷酸酯及其代谢物（TPHP、EHDPP、TCIPP、DPHP、BDCPP和BEHP）。采用多因子检测技术检测血清样品中炎症因子水平（IL-6、IL-8、MIP-1β、IFN-γ、IL-10和IL-13）。调整年龄、性别等协变量情况下,采用线性混合效应模型分析全血OPEs和尿肌酐di-OPEs内暴露水平对炎症因子水平的影响。结果:76名研究对象平均年龄为（65.1±2.7）岁,其中男性38名（50%）。全血中TPHP、EHDPP和TCIPP中位数浓度分别为0.40、0.21和0.74ng/mL,检出率分别为78.41%、77.27%和76.70%;校正肌酐后,尿液中DPHP、BDCPP和BEHP中位数浓度分别为113.59、156.72和214.75ng/g,其检出率分别为78.47%、76.20%和76.49%。线性混合效应模型结果表明,模型校正了性别、年龄、BMI、教育程度、家庭年收入、距主干道距离、饮茶、周一到周五中等体力劳动时间、累计时间和可替宁等混杂因素后,TPHP每升高2倍浓度,IFN-γ和IL-10分别改变的百分比及95%CI值分别为3.05%（1.00%,5.14%）和-3.28%（-5.32%,-1.21%）（FDR值均<0.05）;随着全血TPHP四分位浓度的增加,血清IFN-γ水平呈上升趋势(P趋势值<0.05),血清IL-10水平呈下降趋势(P趋势值<0.05);MIP-1β改变的百分比及95%CI值为1.14%（0.12%,2.18%）（P值<0.05,未通过FDR校正）,随着全血TPHP四分位浓度的增加,血清MIP-1β水平呈上升趋势(P趋势值<0.05)。EHDPP每升高2倍浓度,IL-6和IL-13分别改变的百分比及95%CI值分别为-8.68%（-12.99%,-4.18%）和-6.84%（-10.65%,-2.88%）（FDR值均<0.05）,随着全血EHDPP四分位浓度的增加,血清IL-6和IL-13均呈下降趋势(P趋势值<0.05);IL-8、MIP-1β和IL-10改变的百分比及95%CI值分别为-2.75%（-4.90%,-0.56%）、-1.39%（-2.44%,-0.33%）和-2.78%（-4.96%,-0.57%）（P值<0.05,未通过FDR校正）,随着全血EHDPP四分位浓度的增加,血清IL-8和IL-10均呈下降趋势(P趋势值<0.05);校正肌酐后,BDCPP每升高2倍浓度,血清IL-6、IL-10和IL-13分别改变的百分比及95%CI值分别为-8.59%（-14.49%,-2.29%）、-3.63%（-6.59%,-0.57%）和-6.83%（-12.06%,-1.27%）（P值<0.05,未通过FDR校正）,随着BDCPP四分位浓度的增加,血清IL-6和IL-13均呈下降趋势(P趋势值<0.05)。结论:1.健康老年人部分有机磷酸酯内暴露水平与炎症因子表达水平改变相关,可通过改变促炎和抗炎因子的方式破坏炎症平衡,对机体产生有害影响。2.TPHP与促炎反应相关,而EHDPP和BDCPP以同时抑制促炎和抗炎因子的方式干扰炎症反应。
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