单胺氧化酶（Monoamine oxidase，MAO）是位于神经胶质细胞和神经元细胞线粒体外膜的一种蛋白酶，有MAO-A和MAO-B两种亚型。为此，相应的MAO抑制药物也可分为MAO-A抑制药物和MAO-B抑制药物，前者用于治疗焦虑症和抑郁症（Depression，DEP），其机制是增加神经内5-HT的浓度；后者用于治疗帕金森病（Parkinsons disease，PD）和阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD），其机制是增加中枢神经系统中多巴胺的含量。其中，针对治疗帕金森病的MAO-B抑制药物研究较多。目前已上市的MAO-B抑制药物有雷沙吉兰和司来吉兰等，它们能有效的改善帕金森行为能力，具有神经元保护作用和延缓病情的发展等。但据报道MAO-B抑制药物有血压升高、头痛、心动过速以及呕吐等严重的不良反应。因此，研发毒副作用小、改善行为能力强、神经元保护作用好以及能有效控制而延缓帕金森病情的新一代MAO-B抑制药物十分必要而迫在眉睫。基于此，本文拟建立MAO抑制药物体外筛选模型，能筛选对帕金森有治疗作用的高效低毒MAO-B抑制药物；建立帕金森模型，研究MAO-B抑制药物对帕金森模型小鼠的行为能力、MAO和黑质纹状体神经元细胞的影响。本实验的主要工作及其结果如下：　　1.体外大鼠 MAO模型的制备及MAO抑制药物的活性实验：本实验以雷沙吉兰为对照，采用UV法，测得雷沙吉兰对大脑中MAO-A和MAO-B的IC50值分别为5.4×10-7mol/L和6.0×10-9mol/L，与文献报道的用同位素标记方法测得的雷沙吉兰对MAO的 IC50值（MAO-A为(4.12±1.23)×10-7mol/L和MAO-B为（4.43±0.92）×10-9mol/L）数量级一样。这表明本法能有效而准确的测定药物对MAO的抑制活性。该方法具有操作简便、分析成本低且适用范围广等优点。利用该模型对7个化合物进行了筛选，并发现其中PPA14具有很好的抑制活性和较强的选择性。　　2.小鼠帕金森模型的建立：采取连续7天给 C57/BL小鼠腹腔注射 MPTP（30mg/kg/d）的方法建立小鼠帕金森模型。经实验发现模型组小鼠的爬杆时间延长，其黑质纹状体的HE图片显示小鼠神经元细胞数量减少并且出现其形状发生变形等现象。根据模型小鼠表现出帕金森病的病理特征，这表明建立的小鼠帕金森模型是成功的。　　3. MAO-B抑制药物对帕金森病模型小鼠的影响：采用小鼠帕金森模型，以雷沙吉兰作阳性对照，经腹腔注射并检测MAO-B抑制药物对MAO的活性，考察小鼠的行为能力，并做小鼠黑质纹状体的HE染色切片和免疫组化切片。经实验发现PPA14有与雷沙吉兰相似的小鼠行为改善能力和神经元保护能力。这表明 PPA14是有希望作为抑制MAO-B的候选药物。　　综上所述，本文建立的体外MAO筛选模型具有操作简便、分析成本低且适用范围广等优点。成功建立了适于筛选MAO抑制药物的小鼠帕金森模型。经实验发现P PA14具有改善小鼠行为能力和保护神经元等优点。这为该类化合物的开发研究提供了一定的理论依据。