前言 目前关于肺癌发生机制的研究主要集中于分子和细胞生物学水平,包括抑癌基因在内的相关基因的失活在非小细胞肺癌(NSCLC)的发生、发展过程中发挥重要作用。基因的失活方式有很多,而启动子CpG岛的异常甲基化受到越来越多的重视。最近的研究证实,启动子CpG岛甲基化可能在NSCLC发生、发展过程中发挥重要作用,并且是导致抑癌基因失活的重要机制。 Tazarotene(他扎罗汀)是维甲酸的类似物,作为一种药物可用来治疗一些皮肤病,Tazarotene可上调TIGl(tazarotene-induced gene-1),TIG2和TIG3的表达。在正常人皮肤中,TIG2基因是高水平表达的,而在牛皮癣患者皮肤中表达沉默或低水平表达。目前对TIG2研究认为,TIG2是孤儿G蛋白偶联受体(orphan G protein-coupled receptor, GPCR)ChemR23的天然配体,在体外具有特异趋化未成熟树突状细胞(immature dendritic cell, iDC)和巨噬细胞(macrophage, Mψ)的特性;另外,最近研究发现,来自血清和炎症相关的蛋白酶,可切割TIG2前体的-COOH端,使TIG2活化,在ChemR23介导下发挥趋化活性。TIG2广泛表达在人体正常组织中,但在肿瘤中,TIG2基因的表达和功能研究目前国内外未见报道。 在以前的研究中,我们应用抑制消减杂交技术(suppressive subtractive hybridization, SSH)方法筛选肺癌组织及其癌旁正常组织差异表达的基因,其中,发现TIG2基因在正常肺细胞中表达,而在肺癌细胞中表达沉默,提示TIG2基因可能在肺癌的发生、发展中起作用,但其表达沉默的分子机制还未见报道。 本研究是在前期研究的基础上,检测TIG2基因在肺癌细胞和正常肺细胞中的表达,然后在肺癌细胞中加入去甲基化试剂,检测TIG2基因表达的变化。应用CpG岛预测软件分析TIG2基因启动子和第一外显子区域CpG