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目的:肝细胞内过量脂质积聚或脂肪变性是由脂质代谢异常引起的,这是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病的共同特征,到疾病后期可往肝硬化和肝细胞癌（HC）方向发展。随着肥胖及其相关代谢综合征逐渐全球化的流行趋势,其发病率高,并发症多,日渐引起大家的重视,NAFLD逐渐演变为一个日益严峻的全球公共卫生负担问题。但是现在临床上治疗NAFLD的药物和治疗方式选择较为局限,且费用昂贵,亟需开发和寻找新药来降低患者医疗成本,延缓疾病的进展。长久以来,祖国医学深厚的中医药文化底蕴形成了很多防治NAFLD的经典经方,但是存在局限性,包括复杂多样的用药组成,具体有效成分不确定,以及尚未得到广泛国际认可的用药原则,故此需要我们进一步去深入挖掘其小分子成分以及具体的治疗机制。穿心莲内酯（Andro）是中药穿心莲的主要有效单体成分,既往研究表明Andro具有抗炎、抗癌、抗氧化、抗菌、抗艾滋病、降脂和降糖的作用,并且还具有保肝的效果。本研究通过构建高脂饮食（HFD）诱导的小鼠体内非酒精性脂肪肝模型和通过BSA-油酸混合物刺激体外脂肪肝模型,使用血清生化检测糖脂代谢水平,组织病理染色,Real-time PCR、western blot、免疫组化、CCK8活力检测、脂肪酸摄取、过表达质粒等实验检测方法,旨在探讨Andro治疗NAFLD的作用机制,以及通过调控FATP2来介导其在NAFLD中发挥抑制脂质积聚的潜在分子机制。方法:在体外利用BSA-油酸混合物诱导肝细胞的脂质积聚模型,并同时予以20u M的Andro一同处理细胞48小时后,处理细胞收集细胞上清,并及时提取蛋白和RNA冻存用于后续实验,CCK8检测不同浓度Andro干预细胞后对其活力的影响,筛选出合适的细胞浓度用于后续实验。通过油红O染色观察肝细胞内的脂质积聚情况,通过Realtime-PCR筛选脂质合成及分解代谢相关基因的表达情况,Western blot检测细胞内FATP2的表达情况,以及通过脂肪酸摄取实验来分析细胞内脂肪酸的摄取情况;进一步在LO2细胞中通过体外过表达FATP2来验证FATP2在Andro抗脂肪变性中的保护作用。建立体内C57BL/6小鼠的NAFLD模型,小鼠适应性喂养一周后,随机选取10只依然喂养普通饲料,作为对照组,其余给予60%脂肪含量的高脂饲料连续喂养8周,诱发NAFLD模型。8周高脂饮食结束后,除普通饲料喂养的对照组外,将HFD小鼠被随机分为（1）正常饮食组;（2）高脂饮食组（HFD）;（3）HFD+吡格列酮胶囊（PIO）（6.83mg/kg.d）;（4）HFD+穿心莲内酯（Andro）（50mg/kg.d）;（5）HFD+Andro（100mg/kg.d）;（6）HFD+Andro（200mg/kg.d）。HFD治疗组小鼠连续灌胃8周,每日一次,其余小鼠给予等剂量溶剂对照灌胃。8周后,小鼠禁食不禁水12小时,进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）,次日进行胰岛素耐量试验（ITT）;OGTT实验和ITT实验结束后,麻醉小鼠心脏取血,分离血清,取部分肝脏组织固定进行石蜡包埋和OCT包埋用于病理分析,部分肝脏冻存用于RNA和蛋白分析。检测小鼠血清葡萄糖、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）及小鼠胰岛素、C肽的糖脂代谢水平。组织切片进行HE、油红O染色观察肝脏病理和脂质堆积情况;Realtime-PCR检测肝脏FATP相关基因的的表达情况,Western blot、免疫组化检测肝脏FATP2蛋白的表达情况。结果:在这项研究中,我们根据CCK8检测结果筛选出Andro可用于细胞层面的适宜浓度（20u M）,在体外,Andro也减少了油酸（OA）诱导的LO2细胞内脂滴的积累。通过Realtime-PCR发现予以Andro治疗可以抑制脂质生成以及脂肪酸合成相关因子的表达水平同时脂肪酸转运蛋白（FATPs）的表达被抑制。OA诱导的LO2细胞对荧光染料标记脂肪酸的摄取增加,而这一现象被Andro处理所抑制。连续8周给药Andro（分别为50、100、200 mg/kg/d）可以减轻HFD喂养的小鼠的肥胖和代谢综合征,从而改善小鼠葡萄糖耐量受损,提高其胰岛素敏感性,降低高血糖和高脂血症,HFD喂养的小鼠肝脏脂肪变性明显降低。此外,我们发现,在OA诱导的LO2细胞和HFD喂养的小鼠肝脏组织中,Andro始终降低了脂肪酸转运蛋白2（FATP2）的表达。在油酸诱导的LO2细胞中过表达FATP2会破坏Andro的抗脂肪变性作用。结论:1.穿心莲内酯可改善HFD喂养小鼠糖脂代谢紊乱,改善代谢综合症。2.穿心莲内酯在体内外均可改善肝脏病理变化,抑制肝脏脂肪变性。3.穿心莲内酯通过抑制FATP2介导的脂肪酸摄取来改善NAFLD小鼠的肝脏脂肪变性。总之,穿心莲内酯可以通过抑制FATP2介导的脂肪酸摄取来实现其抗脂肪变性的作用,并支持其在NAFLD治疗中的潜在应用。