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目的:
检测OCT4、AKT1及BIM蛋白在卵巢浆液性肿瘤中的表达并分析其相关性。探讨其在卵巢浆液性肿瘤中的作用和相互关系。
方法:
选择于2004年1月至2010年10月期间在中国医科大学附属盛京医院妇科行卵巢癌分期术或肿瘤细胞减灭术的卵巢浆液性囊腺癌初发患者手术的石蜡标本共67例(紫杉醇+铂类化疗耐药30例,敏感37例)。同时期收集行卵巢瘤核除术的卵巢浆液性囊腺瘤石蜡标本10例、卵巢交界性浆液性囊腺瘤者石蜡标本10例及正常卵巢组织石蜡标本10例。用免疫组化法检测OCT4、AKT1及BIM蛋白在以上组织中的表达情况并分析其相关性。采用SPSS17.0软件包对实验数据进行统计学处理。阳性率比较及相关性采用X2检验和spearman等级相关分析。
结果:
1、OCT4蛋白的表达:①OCT4蛋白在化疗敏感卵巢浆液性囊腺癌组的阳性率(45.95%)低于化疗耐药组(83.33%),有显著差异χ2=9.901,P=0.002),与卵巢浆液性囊腺瘤组阳性率(40.00%)比较无明显差异χ2=0.113,P=0.737);②OCT4蛋白在卵巢浆液性囊腺瘤组阳性率低于化疗耐药组,有显著差异χ2=7.064,P=0.008);③OCT4蛋白在卵巢交界性浆液性囊腺瘤阳性率(50.00%)与卵巢浆液性囊腺癌组中的阳性率(62.69%)比较无明显差异(χ2=0.443,P=0.589);④OCT4蛋白阳性率在正常卵巢、卵巢浆液性囊腺瘤、卵巢浆液性囊腺癌组中呈递增趋势,有显著差异(χ2=14.474,P=0.001)。
2、AKT1蛋白的表达:①AKT1蛋白在化疗敏感卵巢浆液性囊腺癌组的阳性率(51.35%)低于化疗耐药组(83.33%),有明显差异(χ2=4.539,P=0.033),与卵巢浆液性囊腺瘤组阳性率(40.00%)比较无明显差异(χ2=0.406,P=0.524):②AKT1蛋白在卵巢浆液性囊腺瘤组的阳性率低于化疗耐药组,有明显差异(χ2=4.596,P=0.032):③AKT1蛋白在卵巢交界性浆液性囊腺瘤阳性率(70.00%)与卵巢浆液性囊腺癌组中的阳性率(62.69%)比较无明显差异(χ2=0.201,P=0.654):④AKT1蛋白阳性率在正常卵巢、卵巢浆液性囊腺瘤、卵巢浆液性囊腺癌组中呈递增趋势,有显著差异(χ2=14.474,P=0.001)。
3、BIM蛋白的表达:①BIM蛋白在化疗敏感卵巢浆液性囊腺癌组的阳性率(70.270%)高于化疗耐药组(40.330%),有明显差异(χ2=4.942,P=0.026),与与卵巢浆液性囊腺瘤组阳性率(80.00%)比较无明显差异(χ2=0.372,P=13.542);②BIM蛋白在卵巢浆液性囊腺瘤组的阳性率高于化疗耐药组,有明显差异(χ2=4.043,P=0.044):③BIM蛋白在卵巢交界性浆液性囊腺瘤阳性率(60.00%)与卵巢浆液性囊腺癌组中的阳性率(58.21%)比较无明显差异(χ2=0.011,P=0.915):④BIM蛋白阳率在正常卵巢、卵巢浆液性囊腺瘤、卵巢浆液性囊腺癌组中呈递减趋势,有明显差异(χ2=7.776,P=0.02)。
4、OCT4蛋白在绝经前与绝经后、Ⅰ-Ⅱ期与Ⅲ-Ⅳ期、高中分化与中低分化、无远处转移与有远处转移的卵巢浆液性癌组织中的表达经比较均无明显差异(均P＞0.05)。
5、AKT1蛋白在Ⅰ-Ⅱ期与Ⅲ-Ⅳ期卵巢浆液性癌组织中的表达经比较有显著差异(P(0.05);在绝经前与绝经后、高中分化与中低分化、无远处转移与有远处转移的卵巢浆液性癌患者组织中的表达经比较均无明显差异(均P＞0.05)。
6、BIM蛋白在绝经前与绝经后、Ⅰ-Ⅱ期与Ⅲ-Ⅳ期、高中分化与中低分化、无远处转移与有远处转移的卵巢浆液性癌组织中的表达经比较均无明显差异(均P＞0.05)。
7、在化疗耐药卵巢浆液性癌中:OCT4蛋白与AKT1蛋白呈正相关性(r=0.388;P=0.034):OCT4蛋白与BIM蛋白表达无明显相关性(r=0.03;P=0.875):AKT1蛋白与BIM蛋白表达呈负相关性(r=-0.472,P=0.008)。
8、在化疗敏感卵巢浆液性癌中:OCT4蛋白与AKT1蛋白无明显相关性(r=0.246;P=0.142);OCT4蛋白与BIM蛋白表达无明显相关性(r=0.006;P=0.97);AKT1蛋白与BIM蛋白表达呈负相关性(r=-0.396;P=0.015)。
结论:
1、OCT4、AKT1基因为癌基因,BIM基因为抑癌基因。OCT4、AKT1与BIM蛋白在卵巢浆液性肿瘤的发生、发展中起不同作用。
2、OCT4、AKT1基因高表达,BIM基因低表达可能是造成卵巢浆液性癌对紫杉醇+铂类化疗耐药的因素之一。
3、化疗耐药型卵巢浆液性癌与化疗敏感型卵巢浆液性癌为两种不同类型的肿瘤,可能分别由不同的基因或过程控制形成,即:在卵巢上皮组织不典型增生最终发展成化疗耐药型卵巢浆液性癌的过程中OCT4、AKT1、BIM基因扮演了重要角色;而从卵巢上皮组织不典型增生最终发展成化疗敏感型卵巢癌的过程中OCT4、AKT1、BIM基因未起明显作用,这一过程由其它基因代为完成。
4、卵巢浆液性癌的紫杉醇+铂类化疗耐药的机制中,可能存在OCT4±未知因素—P13K/AKT1±未知因素—BIM通路。