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研究目的采用盲肠结扎穿刺术(CLP)法复制脓毒症大鼠模型,给予药物辛伐他汀干预,分别于脓毒症早、晚期对比各组大鼠心肌酶CKMB、心肌病理形态学改变以及心肌组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)、Toll样受体(TLR-4)蛋白含量变化的差异,探讨辛伐他汀对脓毒症心肌的保护作用及可能作用机制,为辛伐他汀治疗脓毒症提供参考依据。研究方法30只4周龄清洁级雄性Wistar大鼠(120±20g),按随机数字表法分为3组：假手术对照组(Sham组),脓毒症组(CLP组),辛伐他汀组(Sim组)。Sham组大鼠给予麻醉行开腹翻动盲肠后关腹,立即尾静脉注射生理盐水3ml/kg; CLP组大鼠麻醉行CLP术建立脓毒症动物模型后,立即尾静脉注射生理盐水3ml/kg;Sim组大鼠麻醉行CLP后,立即尾静脉注射辛伐他汀20mgkg溶于10%DMSOl ml/kg和生理盐水2ml/kg。Sham组大鼠于术后5h、CLP组大鼠及Sim组大鼠分别于CLP术后5、20h分别取6只麻醉处死,采集血.液和心脏标本。全自动生化分析仪测定血清心肌酶CKMB含量；取部分心肌制备匀浆,双抗体夹心法(ELISA)测定心肌TNF-α含量及硝酸还原酶法检测心肌NO含量；取心尖组织免疫组化法检测心肌TLR-4蛋白表达。研究结果1.各组大鼠术后一般观察：Sham组大鼠进食正常,无病态；CLP组大鼠麻醉清醒后蜷缩成团,活动减少,精神倦怠、嗜睡,皮毛无光泽、竖毛,呼吸急促,寒战,不再扎堆取暖,不饮水,食欲低下,多数出现腹泻现象,感觉迟钝,对刺激反应减弱,大鼠处死后剖腹见血性腹水,恶臭,盲肠结扎处肿胀坏疽变黑,全腹粘连,小肠高度扩张,空肠充气,5h较20h一般情况重；Sim组大鼠较CLP组同时间点一般情况均好转,剖腹见腹水减少,坏死减轻,仅盲肠结扎部位粘连,形成盲肠周围脓肿,小肠扩张程度减轻。2.各组大鼠心脏病理光镜观察：Sham组心肌纤维束形态结构无异常,排列整齐,闰盘清晰、横纹清楚,心肌细胞结构正常,心肌间质无充血、水肿,未见炎性细胞。CLP组广泛心肌纤维断裂、排列紊乱,心肌细胞肿胀或皱缩,可见空泡变性；心肌间质血管充血、水肿,炎症细胞浸润,5h较20h病变严重。Sim组较CLP组同时间点心肌细胞损害较轻,间质充血不明显,少量炎症细胞浸润。3.各组大鼠血清心肌酶CKMB水平明显低于CLP组(P<0.01)；CLP组5h较20h增高(P<0.01),而Sim组5h较20h低(P<0.01)。4.各组大鼠心肌组织TNF-α、NO含量均显著低于CLP组(P<0.01), TNF-α含量CLP组5h高于20h组(P<0.01),而NO水平CLP组20h高于5h(P<0.01), Sim组两时间点变化趋势类似CLP组(P<0.01)。5.各组大鼠心肌TLR-4蛋白表达：Sham组TLR-4少量表达,主要位于心肌细胞胞浆。CLP组广泛细胞相邻处有团簇样阳性表达,主要位于心肌细胞胞膜,胞浆内亦有大量表达(P<0.01)；且5h较20h阳性表达明显(P<0.01)。Sim组可见灶性细胞膜、胞浆等的团簇样表达,相比于同时间点的CLP组阳性表达均减弱(P<0.01)。研究结论1.本实验采用CLP法复制脓毒症模型表现情况与国内外报道一致；2.心肌细胞受损在脓毒症早期即可发生,心肌过量表达TNF-α、NO及TLR-4是导致脓毒症心肌炎症损害的原因之一；3.辛伐他汀干预组心肌TLR-4、TNF-α、NO水平下降、血清CKMB下降、心肌组织HE染色病理示炎症反应减轻；4.辛伐他汀可能是通过抑制TLR-4信号转导通路,减少TNF-α及NO炎症因子的过量表达,从而抑制脓毒症炎症级联放大反应,延缓甚至阻止脓毒症向脓毒症性休克及MODS进展。