肠道有益微生物与肠癌的关系以及对结直肠癌细胞生长的影响

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kingwaaaa
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动植物的生存必须依赖其共生体系,即除了个体细胞组织之外还附着大量外源微生物,研究表明人体附着微生物的数量可达人体细胞总数的十到百倍之多。这种共生体系是维持人类健康生存的必要条件,哺乳动物共生微生物失调会导致各种生理疾患或行为以及心理疾患的发生。   本研究重点关注人类肠道有益微生物与肠癌间的关系。通过荧光定量PCR分析结直肠癌患者和与之具有相似生活习惯、饮食习惯以及且年龄相近的健康对照的粪便样本中的乳杆菌属和双歧杆菌属细菌的拷贝数,发现与健康对照相比,结直肠癌患者肠道中乳杆菌属和双歧杆菌属的细菌数量显著降低(4.57±1.65 vs.6.41±0.94,p=0.038和6.41±1.31 vs.8.26±0.96,p=0.012)。   同时本研究从天然发酵乳制品中分离出一株对结肠癌HT-29细胞具有显著抑制效果的菌株,经过16S rDNA序列分析和序列同源性比对鉴定其为瑞士乳杆菌,命名为瑞士乳杆菌NS8株。瑞士乳杆菌也是人体肠道中的一类有益微生物,正交试验结果表明其具有最大抑制效果的发酵条件为培养温度为37℃,接种浓度为1.0×108CFU/ml,培养时间为18 h,脱脂牛奶培养基浓度为10%。瑞士乳杆菌NS8发挥肿瘤细胞生长抑制作用的有效成分分析结果表明发挥作用的不是细菌菌体本身的组分,而是发酵过程中产生的分子量小于3KD而且具有热稳定性的乳酸以外的可溶性物质。流式细胞分析结果提示该物质通过诱导细胞周期中S期的停滞从而抑制细胞生长,荧光染色结果表明该物质也能够诱导细胞凋亡。该物质诱导的细胞凋亡可能是通过线粒体途径起作用,它通过诱导促凋亡的Bax蛋白结合到线粒体膜上,导致线粒体膜电位的变化,最终导致Cytochrome C从线粒体释放到细胞质中,从而启动凋亡。
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