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目的:本研究旨在通过对泸州地区40岁以上普通居民进行流行病学调查,对符合条件的泸州地区40岁以上2型糖尿病(T2DM)患者及正常糖代谢者非干预性随访3-5年,探讨影响泸州地区40岁以上T2DM患者并发冠心病的危险因素。方法:研究对象均选自2011年4月-2011年11月参加泸州地区T2DM流行病学调查人群。采用多级整群抽样方法,先随机抽取泸州市社区,再从社区随机抽取到街道,最后随机抽取到户。对参加基线调查的10150人进行问卷调查、体格检查及实验室检查,根据纳入和排除标准筛选出基线调查中无冠心病病史的T2DM组对象(1695人)和正常糖代谢组对象(NC组,5230人)共6925人,对筛选出的对象进行非干预性随访3-5年,并于2014年至2016年进行随访调查,随访调查内容包括问卷调查、体格检查及实验室检查;根据基线调查及随访调查结果筛选出自基线调查后,经冠脉造影确诊为新发生冠心病患者,分析影响T2DM患者并发冠心病的危险因素。问卷内容采用EPidata软件双人录入,实验数据采用SPSS17.0软件进行统计分析。正态分布的计量资料以(?χ±s)表示,两组均数比较采用t检验,多组均数比较采用方差分析,计数资料及率的比较采用χ~2检验,Logistic回归分析影响T2DM患者发生冠心病的危险因素;检验水准α=0.05,P<0.05表示有统计学意义。结果:1.参与2011年基线调查的10150人中共有9966名大于40岁的泸州居民完善了基线资料,其中正常糖代谢者5393人,占54.11%;糖尿病前期者2780人,占27.9%;2型糖尿病患者1793人,T2DM患病率为17.99%。2.基线筛选出的6925名研究对象中,共有4757名对象参与了现场及电话随访研究,此外通过多方收集资料筛查出死亡者143人;总随访率70.86%。失访共计2025人,包括T2DM组497人,NC组1528人,总失访率为29.24%。纳入随访研究的4900人,T2DM组的1198人共有71人确诊了新发生冠心病;NC组的3702人共有51人确诊新发了冠心病。3.以T2DM患者是否新发生冠心病为因变量行单因素分析,结果显示显示年龄、腰围、臀围、TC、LDL-C、文化程度、吸烟、脑卒中病史、进食奶制品与T2DM并发冠心病有相关性,差异有统计学意义(p<0.05)。4.以T2DM患者是否新发生冠心病为因变量,以年龄、腰围、臀围、TC、LDL-C、文化程度、脑卒中病史、进食奶制品、吸烟为自变量,行二元Logistic回归分析,结果显示年龄、臀围、LDL-C、进食奶制品及吸烟是影响T2DM发生冠心病的危险因素。文化程度是T2DM发生冠心病的影响因素。结论:1、年龄、臀围、LDL-C水平、进食奶制品及吸烟是影响泸州地区40岁以上T2DM人群并发冠心病的危险因素;2、文化程度是影响泸州地区40岁以上T2DM人群并发冠心病的因素,文化程度越低的T2DM患者,发生冠心病的风险越高。目的:通过检测Nrf2、HO-1及IRS-2在2型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CAD)患者外周血单核细胞中的表达情况,探讨Nrf2信号通路和IRS-2在T2DM合并冠心病发生发展中的作用,以及二者之间的联系。方法:1.基线调查:对2011年4月-2011年11月参加基线调查的10150人进行问卷调查、体格检查及实验室检查,根据纳入和排除标准筛选出T2DM对象(1695人)和正常糖代谢组对象(NC组,5230人)共6925人,对筛选出的对象进行非干预性随访3-5年;2.随访研究:对筛选出的对象进行非干预性随访观察,并于2014年-2016年进行随访调查,随访调查内容包括问卷调查、体格检查及实验室检查,根据随访过程中是否发生冠心病,将T2DM对象分为T2DM组及T2DM合并CAD组;3.收集筛选出的受试者空腹血标本,并分离血清及单核细胞检测相关指标;4.ELISA检测受试者血清丙二醛(MDA)水平,化学发光法检测患者血清胰岛素水平;5.Western blot检测受试者外周血单核细胞Nrf2、HO-1及IRS-2蛋白表达水平;6.统计学处理:问卷内容采用EPidata软件双人录入,实验数据采用SPSS17.0软件进行统计分析。正态分布的计量资料以(?χ±s)表示,同一个体基线与随访指标变化比较采用配对样本t检验,两组均数比较采用t检验,多组间均数比较采用方差分析,检验水准α=0.05,P<0.05表示有统计学意义。结果:1.ELISA检测血清MDA结果显示,随访时各组血清MDA蛋白水平均较基线有所增高,其中,T2DM合并CAD组的血清MDA蛋白表达水平变化差异有统计学意义(p<0.001);分别比较基线及随访中各组血清MDA蛋白表达水平,结果显示:基线调查时T2DM组及T2DM合并CAD组血清MDA蛋白表达水平明显高于NC组,差异有统计学意义(p<0.05),T2DM组及T2DM合并CAD组血清MDA蛋白表达水平之间的差异无统计学意义;随访研究中,三组血清MDA蛋白表达水平趋势为T2DM合并CAD组>T2DM组>NC组,差异有统计学意义(p<0.001);2.比较三组胰岛素抵抗指数HOMA-IR变化趋势,结果显示三组对象随访时HOMA-IR较基线增加,其中T2DM组及T2DM合并CAD组HOMA-IR增加明显,差异有统计学意义(p<0.05),而NC组的变化差异没有统计学意义;对三组基线及随访指标进行两两比较,结果显示,基线调查中,T2DM组及T2DM合并CAD组HOMA-IR明显高于NC组,差异有统计学意义(p<0.05);随访研究中三组HOMA-IR趋势为T2DM合并CAD组>T2DM组>NC组,差异有统计学意义(p<0.05)。3.Western blot检测Nrf2、HO-1及IRS-2蛋白在人PBMCs中的表达,结果显示:Nrf2、HO-1及IRS-2蛋白表达在NC组、T2DM组及T2DM合并CAD组人PBMCs中的表达逐渐减少,差异有统计学意义(p<0.05)。结论:1.T2DM并发冠心病时氧化应激及胰岛素抵抗加重;2.Nrf2、HO-1及IRS-2在T2DM合并冠心病患者外周血单核细胞中的表达减少;3.Nrf2的表达减少不能对抗氧化应激所致IRS-2氧化损伤从而加重胰岛素抵抗,可能是T2DM并发冠心病的机制之一;4.激活Nrf2通路或可成为延缓T2DM患者并发冠心病的一项有前景的治疗措施。