KRAS评估不可切结直肠癌肝转移患者预后价值

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目的:研究转移性结直肠癌(肝转移)患者原发灶KRAS基因突变的特征,及KRAS基因突变在不可切肝转移的结直肠癌患者中的预后价值。方法:回顾性分析我院2010-2018年间93例切除原发灶的结直肠癌肝转移患者KRAS基因数据。采用χ~2检验或Fisher确切概率法分析KRAS基因突变状态与患者临床病理因素间的关系,采用Kaplan-Meier和Cox比例风险模型评价KRAS突变的预后意义。结果:结直肠癌肝转移原发灶KRAS基因突变率为41.9%(39/93),突变主要集中于12、13号密码子,以单位点突变为主(94.8%),以G12D(9/39)、G12V(8/39)、G13D(8/39)突变为主。多位点突变仅占5.2%。KRAS基因突变型与野生型患者间的各临床病理因素相比较,两者间年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、肝转移灶数目、肝转移灶最大直径等病理因素差异均无统计学意义(P>0.05)。KRAS基因突变组中位总生存期、中位无进展生存期均短于野生组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。进一步分析显示KRAS基因12号密码子突变型患者总生存时间差于野生型患者,差异具有统计学意义(HR=2.527;95%CI,1.349–4.734;P=0.004),同时其肿瘤无进展生存时间亦差于野生型患者,差异具有统计学意义(HR=1.830;95%CI,1.041–3.216;P=0.036)。而KRAS基因13号密码子突变组总生存及肿瘤无进展生存情况与野生组相比均无显著性差异(P>0.05)。进一步分析结果提示,12号密码子上常见的5种突变方式中,只有G12D突变(HR=2.568;95%CI:1.087-6.070;P=0.032)和G12V突变(HR=3.400;95%CI:0.1.432-8.073;P=0.006)的患者总体生存时间明显差于野生组,差异具有统计学意义。G12C突变患者肿瘤无进展生存时间差于野生组,两者差异有统计学意义(HR=8.676;95%CI:3.274-22.99;P<0.001)。其余特异位点突变患者的总生存时间及肿瘤无进展生存时间与野生组相比均无显著性差异(P>0.05)。结论:KRAS 12号密码子突变是不可切除肝转移的结直肠癌患者的独立预后因素。G12D、G12V突变与患者术后更差的OS关系相关,而G12C突变与术后更差的PFS有关。
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