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目的:研究阴道镜宫颈活检病理结果为低级别鳞状上皮内病变(Low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)人群中p16INK4a免疫细胞化学染色阳性情况,并对比宫颈术前与术后病理结果,探讨p16INK4a免疫细胞化学染色对LSIL中潜在的高级别鳞状上皮内病变(High-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)患者的筛除作用;同时,对未行手术治疗的LSIL患者进行回顾性研究,探讨p16INK4a免疫细胞化学染色阳性情况与高危型人乳头瘤病毒(High risk human papillomavirus,HR-HPV)清除及病变转归的关系,为临床医生对于LSIL患者的管理提供依据。方法:依据纳入排除标准收集2020年4月-2021年12月吉林大学第二医院收治的阴道镜宫颈活检病理结果为LSIL(包括CIN1及p16免疫组化染色阴性的CIN2)的病例,共计136例,其中手术组80例,未手术组56例。统计手术组患者p16INK4a免疫细胞化学染色结果、术后病理结果,比较p16INK4a免疫细胞化学染色阳性与阴性患者术后病理结果差异;统计术后6个月HR-HPV转阴情况,比较p16INK4a免疫细胞化学染色阳性与阴性患者术后6个月HR-HPV转阴率差异。同时,回顾性随访未手术组患者1年后HR-HPV转阴情况,探讨p16INK4a免疫细胞化学染色阳性情况与1年后的HR-HPV清除及病变转归的关系。运用SPSS 26.0统计学软件对所得数据进行统计学分析,P<0.05表示差异有统计学意义。结果:1.纳入的136例LSIL患者中,以50岁为界分为年龄<50岁组和≥50岁组,两组间p16INK4a免疫细胞化学染色阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。HR-HPV16/18亚型阳性、HR-HPV其余12种亚型阳性、混合阳性三种HPV型别间p16INK4a免疫细胞化学染色阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。2.手术组的80例LSIL患者中,术后病理结果>LSIL者4例,术后病理结果≤LSIL者76例,其中LSIL者33例,慢性宫颈炎者43例。病理升级率为5.00%。3.手术组的80例LSIL患者中,p16INK4a免疫细胞化学染色阳性者20例,3例术后病理升级(3/20),p16INK4a免疫细胞化学染色阴性者60例,1例术后病理升级(1/60),p16INK4a免疫细胞化学染色阳性者中术后病理升级者所占比例高于染色阴性者(15.00%VS1.67%),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。4.以术后病理结果为金标准,p16INK4a免疫细胞化学染色在宫颈活检为LSIL人群中检出HSIL的灵敏度为75.00%、特异度为77.63%、阳性预测值为15.00%、阴性预测值为98.33%。结果显示p16INK4a免疫细胞化学染色检测在LSIL人群中具有较高的阴性预测值。5.p16INK4a免疫细胞化学染色阳性组与阴性组之间术后6个月HR-HPV转阴率差异无统计学意义(83.33%VS90.00%,P>0.05)。LSIL患者术后6个月HR-HPV总体转阴率为88.24%(60/68)。6.回顾性随访的56例未行手术治疗的LSIL患者中,p16INK4a免疫细胞化学染色阴性患者1年的HR-HPV转阴率高于染色阳性患者(77.78%VS50.00%),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。由于回顾性随访具有一定的限制,收集到的病例数有限,1年后复查HR-HPV未转阴的患者中,p16INK4a免疫细胞化学染色阳性者中仅3例再次进行了宫颈活检,但均进展为HSIL,p16INK4a染色阴性者中仅2例再次进行了宫颈活检,均未见病变进展。因为病例较少,未行统计学分析。7.手术组术后6个月的HR-HPV总体转阴率高于未手术组1年的HR-HPV转阴率(88.24%VS67.86%),差异有统计学意义(P<0.05)。在p16INK4a免疫细胞化学染色阳性的患者中,手术组HR-HPV转阴率高于未手术组(83.33%VS50.00%),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。在p16INK4a免疫细胞化学染色阴性的患者中,手术组HR-HPV转阴率高于未手术组(90.00%VS77.78%),但两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.在宫颈活检为LSIL的患者中,p16INK4a免疫细胞化学染色阳性者术后病理升级率高于染色阴性者;对于未行手术治疗的患者,染色阳性者HR-HPV转阴率低于染色阴性者。因此对于染色阳性的LSIL患者,可考虑给予适当干预措施加速HPV清除,必要时采取积极的手术治疗以尽可能避免高级别病变的漏诊,阻止病变持续及进一步进展。2.p16INK4a免疫细胞化学染色检测在宫颈活检为LSIL人群中具有较高的阴性预测值。因此对于染色阴性的LSIL患者,可采取相对保守的治疗方法。3.对于LSIL患者,手术治疗后HR-HPV转阴率较高,而且在p16INK4a免疫细胞化学染色阳性的患者中,行手术治疗者的HR-HPV转阴率远高于未手术者。因此对于依从性差或心理负担较重且无生育要求的患者,尤其是染色阳性的患者,可考虑选择手术治疗,减少后续困扰。