鸟氨酸脱羧酶和S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶双反义腺病毒载体介导的多胺枯竭对大肠癌抑制作用的研究

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腐胺、精脒和精胺是广泛存在于生物体内的阳离子脂肪族化合物。在正常pH条件下多胺在每个N原子上都带有一个正电荷,因此易与多聚阴离子化合物如DNA和RNA发生反应,从而在正常细胞生长和分化过程中发挥着重要的作用。在哺乳动物细胞中多胺的内源性合成主要受鸟氨酸脱羧酶(Ornithine decarboxylase ODC)和S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶(S-adenosylmethionine decarboxylase AdoMetDC)调控。ODC是多胺合成的第一个酶,它的作用是催化鸟氨酸脱羧形成腐胺。作为多胺合成途径中的第二个限速酶AdoMetDC的作用则有所不同,它主要是催化S-腺苷甲硫氨酸脱羧形成丙氨基,丙氨基再在精脒合成酶和精胺合成酶的作用下使腐胺逐级形成精脒和精胺。另外研究表明上皮细胞也可以通过一种机制不清的转运方式吸收外源性的多胺。多胺合成不仅对维持正常细胞功能发挥着重要的作用,并且与恶性肿瘤的发生密切相关。现已发现在多种人类癌细胞和癌组织中多胺的水平和ODC和AdoMetDC活性明显升高。多种化学致癌剂和肿瘤促进因子如:v-src,neu and Ras可以活化正常组织中的ODC和AdoMetDC。而且过表达ODC和AdoMetDC还可以促进NIH3T3细胞的转化。因此多胺合成途径成为癌症防治和治疗的重要靶标。 大肠癌是最常见的肿瘤之一,在所有癌症致死率中居第二位。美国和欧洲每年大约有130000和180000个新发病例。在我国随着人们饮食结构的改变,发病率也在逐年升高。目前一线治疗手段主要是手术和化疗,但五年生存率只能达到40%。因此寻找一种新型非手术干预的治疗方法对于大肠癌的预防和治疗具有非常重要意义。以往研究已经证实大肠癌与多胺合成途径关系密切。在
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