【摘 要】
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脑卒中是由于人脑部血管堵塞或破裂出血,从而引起脑组织损害的一类疾病。具有“四高一低”的特点,致残率占第一位。丹参是经典的活血化瘀类药物,冰片可开窍醒神,清热止痛,二者配伍使用可扩张血管,增大血流量,可用于心脑血管疾病的治疗。本论文以源于复方丹参方的“良关系”药对丹参-冰片为研究对象,通过对其抗脑缺血的药效、代谢组学等考察,探讨丹参-冰片药对抗脑缺血作用,研究如下:1.本研究利用线栓法制备大脑中动脉
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脑卒中是由于人脑部血管堵塞或破裂出血,从而引起脑组织损害的一类疾病。具有“四高一低”的特点,致残率占第一位。丹参是经典的活血化瘀类药物,冰片可开窍醒神,清热止痛,二者配伍使用可扩张血管,增大血流量,可用于心脑血管疾病的治疗。本论文以源于复方丹参方的“良关系”药对丹参-冰片为研究对象,通过对其抗脑缺血的药效、代谢组学等考察,探讨丹参-冰片药对抗脑缺血作用,研究如下:1.本研究利用线栓法制备大脑中动脉阻塞模型,考察了大鼠行为学、脑含水量、脑梗死面积及炎症等方面来探讨丹参-冰片药对抗脑缺血损伤作用,研究发现:丹参、冰片及二者合用均能降低脑缺血大鼠行为学评分、脑含水量、脑梗死面积,减轻脑缺血损伤,且丹参-冰片合用组改善效果更优;脑缺血后IL-6、IL-1β、TNF-α、NO炎症因子均明显升高,丹参-冰片单用和配伍对其均有一定程度的改善作用。2.本研究运用UPLC-Q-TOF/MS方法,以大鼠脑组织为研究对象,对丹参-冰片药对抗脑缺血损伤作用进行了代谢组学研究,发现:脑缺血发生后,大鼠脑组织内有33种内源性物质水平发生了显著性变化,丹参-冰片可以改善其中24种差异性内源性物质紊乱现象,丹参可以改善6种,冰片可以改善5种,相比而言,丹参-冰片组能使更多的脑缺血相关差异性内源性物质发生逆转,结果也与药效学结果相吻合,涉及氨基酸代谢、脂肪酸代谢、能量代谢等通路。同时,发现了丹参-冰片入脑成分代谢物丹参素异丙酯（IDHP）、咖啡酸异丙酯（KYB）。3.本研究运用网络药理学探究“良关系”药对丹参-冰片潜在药效成分抗脑缺血损伤的作用机制。结合含量检测与TCMSP等数据库筛选得到丹参-冰片的14种成分,其作用靶点与疾病靶点交集共得到抗脑缺血作用靶点111个,如AKT1、TNF、VEGFA、EGFR、TP53、IL2、IL4等,涉及细胞生长、死亡（凋亡）、血管形成、免疫反应的表达和调节等,丹参-冰片成分可通过调控氧化、免疫应答、神经炎症等多环节发挥抗脑缺血损伤作用。4.本研究运用UPLC-QQQ-MS/MS手段对时间序列的丹参组、丹参-冰片组的脑缺血大鼠脑组织样本中入脑成分丹参素,迷迭香酸、咖啡酸、原儿茶酸、原儿茶醛、丹酚酸A及代谢物IDHP、KYB的组织分布进行了对比分析,发现冰片提高了IDHP、KYB和丹参素等酚酸类物质在脑内的含量,推测与其促进丹参发挥抗脑缺血作用相关;借助因果数理模型手段探讨酯的形成与酚酸类和氨基酸类物质的相关性,发现代谢产物IDHP、KYB与咖啡酸、丹参素等药物成分及苏氨酸、赖氨酸等氨基酸类物质因果相关。
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背景:炎症性肠病（Inflammatory bowel disease,IBD）包括溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis,UC）和克罗恩病（Crohn’s disease,CD）两种疾病,临床表现为腹痛、腹泻以及黏液脓血便等,其发病机制尚不清楚。目前药物治疗可缓解此疾病的发生发展,但不能从根本上治愈。小鼠饮用葡聚糖硫酸钠（Dextran sulphate sodium,DSS）水溶液
研究背景:结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）是一类常见的胃肠道恶性肿瘤,目前CRC的筛查诊断方法十分局限。电子肠镜是其金标准,但是该方法具有一定的侵入性,患者依从性较差。蛋白质糖基化作为一种重要的蛋白质翻译后修饰,与多种疾病的发生发展密切相关。血清和唾液样本均具有获取方便和损伤性较小或非损伤性的优势。因此本研究拟以健康志愿者（Healthy volunteer,HV）和CRC患
聚羟基脂肪酸酯（PHA）是微生物利用不同的碳源物质进行有氧发酵产生的生物聚酯材料,它生产成本高。同时,PHA的传统合成载体大多为商用工程菌,其自身能合成内毒素等热源,所合成的PHA需多次纯化除去热源才可用于医药等人类大健康领域,进一步增加了PHA的生产成本。为了降低PHA的生产及纯化成本,我们将PHA合成质粒pBHR68导入低内毒素菌株（Clear Coli BL21）,基于此平台合成PHA。经检
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收受干股是受贿罪的一种行为表现形式,最高人民法院的有关司法解释明确将收受干股的行为确定为受贿犯罪行为。“收受干股型”受贿犯罪是比较复杂的犯罪现象,在司法实践中遇到较多的法律适用难题,司法理论和实践上对许多问题具有较大分歧。在处理“收受干股型”受贿罪的问题时,应对“收受干股型”受贿罪的概念以及红利、孳息、生产经营收益、登记转让等概念进行界定,以区分受贿行为和市场经济行为。在司法实践中,“收受干股型”