新多氧霉素的生产与应用研究

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新多氧霉素(Neopolyoxin)是一种新的具有杀虫及抑菌活性的抗生素,本文对该素的生产工艺优化与应用进行了研究。 采用标准曲线法测定新多氧霉素抑制冻土毛霉的浓度范围与抑菌圈直径大小的关系,结果表明新多氧霉素浓度范围在25—100μg/ml内,浓度的对数剂量与抑菌圈的直径大小呈较好的直线关系,r>0.99。 通过对新多氧霉素产生菌唐德链霉菌(Streptomyces tendaeTVE 901)T-1-1菌株进行复壮,获得了一株发酵效价较高且稳定的菌株t-53。以t-53为菌株出发菌株进行了发酵培养基的研究,探索了不同碳源,不同氮源对Neopolyoxin生物合成的影响。经两轮L18(3~7)正交设计的筛选试验,最终筛选到一个发酵培养基的最优配方:可溶性淀粉3%、豆饼粉4%、酵母粉0.1%、硫酸镁0.1%、氯化钠0.1%、碳酸钙0.2%、甘露醇0.4%。同时,对菌株t-53的装料量、消前及消后pH、转速、温度等也做了研究发现:500毫升三角瓶中装料40ml;消前pH为7.0,消后6.7;转速210r/min;温度28℃条件下发酵效价最高,达到11600μg/ml。 采用优化后的发酵条件进行了1.8t罐放大研究。对新多氧霉素的发酵曲线进行了初步研究。 确定了利用强酸性阳离子交换树脂吸附方法提取Neopolyoxin的工艺条件:筛选出001×4型强酸性阳离子交换树脂作为吸附剂,吸附量可达20.5×10~4(?)g/ml。优化后的吸附条件为:pH值为3.5,吸附流速选择为2BV/h。优化后的解吸条件:选择0.4mol/L的氨水为洗脱剂,洗脱流速为0.5 BV/h,总收率可达87.3%。 通过测定Neopolyoxin对多种病原菌的室内抑制效果,得出Neopolyoxin对多种病原真菌均表现较好抑制效果,特别是对交链孢类真菌表现出强的抑制作用,但对细菌抑菌效果不明显。这为Neopolyoxin的商品化开发及使用途径研究指出了方向。
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