自闭症谱系障碍（ASD）,简称自闭症,是一种是一组从轻微到严重的神经发育障碍,患者通常是在早期发育中丧失社交适应能力,导致其语言、交往存在很大缺陷。全球人口流行率近年有所上升,目前估计已经超过1%,且男性比女性的患病率约为4:1。外泌体是细胞所分泌的一种囊泡,主要起细胞间通讯的作用。外泌体被分泌至胞外后,可作用于周边细胞,或通过循环系统作用于远端细胞,调节受体细胞。外泌体已被认为参与神经精神疾病的发生或发展,然而它的作用机制,以及可否作为疾病诊断或者治疗的方法,仍然研究得较少,尤其在自闭症中的作用同样尚不清楚。本研究旨在探索外泌体在自闭症的致病机制中的重要作用,为自闭症的研究和临床治疗提供新的思路和见解。我们建立了产前丙戊酸钠（VPA）大鼠模型,并对其海马和前额叶进行全基因组分析。从大鼠中取其血清外泌体,注射到小鼠中,探索了外泌体对于自闭症的发生和治疗作用。然后对外泌体致病的自闭症小鼠的前额叶进行了转录组分析,并且联合了大鼠的前额叶进行多重联合分析。结果如下:1.VPA模型大鼠的全基因组分析得到了海马和前额叶中差异基因表达谱。包括被差异表达miRNAs负调控的基因在内,这些差异表达基因均富集在与行为,突触,神经递质相关的功能。2.尾静脉注射模型大鼠血清外泌体的正常小鼠,通过三室社交实验、挖掘行为测试和自整理行为测试确定了它们的自闭样行为;与注射健康外泌体的小鼠相比,其前额叶的转录组分析发现了 709个差异表达基因。这些基因比模型大鼠前额叶富集的功能更为显著的集中在突触及其相关上。3.尾静脉注射健康大鼠血清外泌体的模型小鼠,通过三室社交实验、社交互动实验、挖掘行为测试和自整理行为测试确定健康外泌体能改善它们的自闭样行为研究结果共同表明,VPA模型大鼠的全基因组分析,为研究自闭症的发病机制提供了新的见解,即脑内miRNA及mRNA的失调可能会造成自闭症的发生。此外,来自VPA模型大鼠的外泌体能引起小鼠的自闭样行为,而向VPA模型小鼠注射健康大鼠血清外泌体则可以明显改善自闭样行为,表明外泌体在自闭症的发生和治疗中起着至关重要的作用。并且由外泌体所致自闭样行为的小鼠更有潜力成为新的自闭症动物模型。因此,本项研究为自闭症的发病机制提供了新的思路,即外泌体参与自闭症的发生或改善,还为将来提供了一种新的自闭症的动物模型。