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目的：观察雪莲注射液对脑缺血/再灌注损伤小鼠脑组织中TLR4/NF-κB/TNF-α通路的影响，探讨其神经保护机制。方法：健康雄性昆明小鼠96只，随机分为4组：伪手术组、生理盐水组、雪莲注射液组和依达拉奉组，每组24只。雪莲注射液组和依达拉奉组连续7d腹腔内分别注射雪莲注射液(0.06ml/kg/d)和依达拉奉(3mg/kg/d)，生理盐水组给予同等剂量的生理盐水，给药7d后制作MCAO模型，伪手术组不予给药。于再灌注24h后测定神经功能缺损评分，应用TTC染色观察脑梗死体积，免疫组化法观察缺血侧皮层和海马TLR4阳性细胞数、RT-PCR测定缺血区TLR4及NF-κB的表达，ELISA测定缺血区TNF-α含量。结果：再灌注24h后，(1)与生理盐水组相比，雪莲注射液组和依达拉奉组神经功能缺损显著改善（P＜0.05）；(2)与生理盐水组相比，雪莲注射液组和依达拉奉组脑梗死体积显著减小（P＜0.05）。(3)生理盐水组缺血侧皮层和海马中TLR4阳性细胞数明显增多（P＜0.05）；与生理盐水组相比，雪莲注射液组和依达拉奉组TLR4阳性细胞数显著减少（P＜0.05）；RT-PCR结果显示，再灌注24h后生理盐水组缺血区TLR4表达同样显著增多，雪莲注射液组和依达拉奉组TLR4mRNA的表达显著下调（P＜0.05）。(4)生理盐水组缺血区脑组织P50和P65mRNA表达明显增多（P＜0.05）；依达拉奉组缺血区脑组织P65mRNA表达显著减少（P＜0.05），但P50mRNA的表达无显著差异；雪莲注射液组P50和P65mRNA表达水平显著减少（P＜0.05）(5)生理盐水组缺血区脑组织TNF-α表达水平明显升高（P＜0.05），而雪莲注射液组和依达拉奉组TNF-α表达显著减少(P＜0.05)。结论:本实验发现小鼠脑缺血/再灌注损伤后脑组织中TLR4、NF-κB及TNF-α的表达显著升高，与小鼠脑缺血/再灌注损伤有关；而雪莲注射液对小鼠脑缺血/再灌注损伤的神经保护作用和依达拉奉相似，与下调TLR4/NF-κB/TNF-α通路抑制缺血后炎症损伤，从而减小脑梗体积、改善神经功能有关。