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背景和目的:卵巢癌是妇科恶性肿瘤中最常见的致死原因之一,其生长迅速,五年生存率较低,严重威胁着妇女的健康。目前,普遍认为肿瘤的发生发展与肿瘤细胞的生物学改变密切相关,细胞凋亡机制的紊乱是导致肿瘤的一个常见原因。近年来细胞凋亡在肿瘤中的研究已经成为热点。AnnexinⅡ蛋白是一种钙离子介导的磷脂结合蛋白,其编码基因定位于染色体15q21-q22。研究发现,AnnexinⅡ蛋白在细胞周期中发挥重要的作用。近年来,先后有研究发现在结直肠癌、原发性肾细胞癌、恶性血液病中都观察到AnnexinⅡ蛋白的表达增加,但在前列腺癌的研究结果则相反:从正常上皮、上皮内瘤变组织到癌组织,AnnexinⅡ的表达逐渐降低。因此,AnnexinⅡ蛋白表达情况与恶性肿瘤的关系还需要进一步研究。另外,有文献报道,AnnexinⅡ参与了P53介导的细胞凋亡。caspase-3是凋亡蛋白酶家族中的一个重要的成员,caspase家族在介导细胞凋亡的过程中起着非常重要的作用,其中caspase-3为关键的执行分子,在凋亡的早期阶段,它被激活,活化的caspase-3由两个大亚基（17KD）和两个小亚基（12KD）组成,裂解相应的胞质胞核底物,最终导致细胞凋亡。Survivin是一种凋亡抑制基因,Survivin通过直接抑制caspase-3、caspase-7,或干扰caspase-9的活性,从而阻断线粒体途径和死亡受体途径两条凋亡途径的主要通路,最终起到抑制凋亡的作用。为探讨AnnexinⅡ、caspase-3、survivin蛋白在卵巢良性肿瘤和卵巢癌组织中的表达情况,分析其与卵巢癌临床病理指标的联系以及它们之间的相互关系。本研究采用免疫组织化学SP法,探讨AnnexinⅡ蛋白在上皮性卵巢癌的发生发展中的作用及AnnexinⅡ蛋白与caspase-3、survivin蛋白在上皮性卵巢癌发生发展中的相互关系,以期为卵巢癌的诊断和治疗提供一种新的依据和有效指标。材料与方法:52例卵巢癌组织标本取自郑州大学第一附属医院,其中浆液性癌40例,粘液性癌12例。恶性肿瘤标本按照WHO分类标准进行组织学分级:G1级14例、G2级16例、G3级22例;标本参照2000年FIGO分期,Ⅰ期8例、Ⅱ期14例、Ⅲ期27例、Ⅳ期3例。有淋巴结转移24例、无淋巴结转移28例。另外收集良性上皮性卵巢肿瘤18例。采用免疫组化SP实验方法检测AnnexinⅡ、caspase-3、survivin蛋白在52例卵巢癌组织和18例卵巢良性肿瘤中的表达。利用SPSS10.0统计软件处理数据,两样本率的比较采用四格表资料χ2检验:相关性检验用Spearman相关分析。以P＜0.05为有显著性意义。结果:1.AnnexinⅡ蛋白在18例卵巢良性肿瘤中有8例阳性表达,阳性表达率为44.45%（8/18）,在52例卵巢癌中有42例阳性表达,阳性表达率为80.77%（42/52）。在良、恶性上皮性卵巢肿瘤中AnnexinⅡ蛋白的阳性表达率之比有显著性差异（P＜0.05）;在浆液性卵巢癌组织中的阳性表达率为80.0%（32/40）,粘液性卵巢癌组织的表达率为83.33%（10/12）,两组间阳性表达率之比无显著差异性（P＞0.05）。在卵巢癌组织中G1级的阳性表达率为71.43%（10/14）,G2级的阳性表达率为87.50%（14/16）,G3级的阳性表达率为81.82%（18/22）,3组间两两相比差异无统计学意义（P＞0.05）。FIGO分期Ⅰ期和Ⅱ期的卵巢癌中AnnexinⅡ蛋白的阳性表达率为54.55%（12/22）,Ⅲ期和Ⅳ期为100.0%（30/30）,两组间阳性表达率之比差异有统计学意义（P＜0.05）。不伴有淋巴结转移组为67.86%（19/28）,伴有淋巴结转移组为95.83%（23/24）两组间阳性表达率之比差异有统计学意义（P＜0.05）。2.caspase-3蛋白在18例卵巢良性肿瘤中有17例阳性表达,阳性表达率为94.44%（17/18）,在52例卵巢癌中有25例阳性表达,阳性表达率为48.08%（25/52）。在良、恶性上皮性卵巢肿瘤中caspase-3蛋白的阳性表达率之比有显著性差异（P＜0.05）;在浆液性卵巢癌组织中的阳性表达率为47.5%（19/40）,粘液性卵巢癌组织的表达率为50.0%（6/12）,两组间阳性表达率之比无显著性差异（P＞0.05）。在卵巢癌组织中G1级的阳性表达率为42.86%（6/14）,G2级的阳性表达率为56.25%（9/16）,G3级的阳性表达率为45.45%（10/22）,3组间两两相比差异无统计学意义（P＞0.05）。FIGO分期Ⅰ期和Ⅱ期的卵巢癌中caspase-3蛋白的阳性表达率为77.27%（17/22）,Ⅲ期和Ⅳ期为26.67%（8/30）,两组间阳性表达率之比差异有统计学意义（P＜0.05）。不伴有淋巴结转移组为50.0%（24/28）,伴有淋巴结转移组为45.83%（11/24）两组间阳性表达率之比差异无统计学意义（P＞0.05）。3.survivin蛋白在18例卵巢良性肿瘤中有4例阳性表达,阳性表达率为22.22%（4/18）,在52例卵巢癌中有32例阳性表达,阳性表达率为61.54%（32/52）。在良、恶性上皮性卵巢肿瘤中survivin蛋白的阳性表达率之比有显著性差异（P＜0.05）;在浆液性卵巢癌组织中的阳性表达率为62.5%（25/40）,粘液性卵巢癌组织的表达率为58.33%（7/12）,两组间阳性表达率之比无显著性差异（P＞0.05）。在卵巢癌组织中G1级的阳性表达率为28.57%（4/14）,G2级的阳性表达率为56.25%（9/16）,G3级的阳性表达率为86.36%（19/22）,3组间两两相比差异有统计学意义（P＞0.05）。FIGO分期Ⅰ期和Ⅱ期的卵巢癌中survivin蛋白的阳性表达率为40.91%（9/22）,Ⅲ期和Ⅳ期为76.67%（23/30）,两组间阳性表达率之比差异有统计学意义（P＜0.05）。不伴有淋巴结转移组为39.29%（11/28）,伴有淋巴结转移组为87.50%（21/24）两组间阳性表达率之比差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:1.AnnexinⅡ、survivin蛋白在卵巢癌组织中的表达显著高于卵巢良性上皮性肿瘤,提示AnnexinⅡ、survivin蛋白在卵巢癌的表达可能与卵巢癌的发生有关,caspase-3蛋白在卵巢良性上皮性肿瘤中的表达显著高于卵巢癌组织,提示:caspase-3蛋白表达降低或缺失可能在上皮性卵巢癌发生过程中起重要作用。2.AnnexinⅡ蛋白的阳性表达率与卵巢癌的组织学类型、组织学分级无关,与FIGO分期和淋巴结转移有关,提示AnnexinⅡ蛋白的表达可促进卵巢癌的发展及转移。3.caspase-3蛋白阳性表达率与卵巢癌的组织学类型、组织学分级及淋巴结转移均无关,与FIGO分期显著相关,提示caspase-3蛋白的表达可以促进卵巢癌的发展。4.survivin蛋白阳性表达率与卵巢癌组织学类型无关,与卵巢癌的组织学分级、FIGO分期及淋巴结转移有关,提示survivin蛋白的表达可以促进卵巢癌的发展和转移。5.AnnexinⅡ蛋白在卵巢癌组织中的表达与survivin蛋白呈正相关,与caspase-3蛋白呈负相关。提示AnnexinⅡ和survivin蛋白的表达可以直接或间接抑制caspase-3蛋白的活性,阻断细胞凋亡过程,从而导致上皮性卵巢癌的发生、发展。