背景:血管内皮生长因子(VEGF)是在诱导血管生成中发挥重要作用的蛋白。利用VEGF基因来治疗缺血性心脏病的临床试验表明,VEGF对于治疗心肌缺血是有效的,但是基因治疗造成的VEGF持续高表达所产生的风险也是不可忽略的。利用VEGF蛋白来治疗缺血性心脏病的临床试验表明,VEGF蛋白在治疗心肌缺血时,呈剂量依赖效应(高浓度的VEGF蛋白注射治疗效果较好,低浓度的VEGF蛋白注射治疗效果欠佳)。考虑到高浓度的VEGF蛋白扩散会对周围正常组织产生不利影响,因此有效保持损伤部位生长因子浓度防止其扩散可能是VEGF蛋白治疗缺血性心脏病的最佳方式。　　 实验方法与结果:在目前的研究中,我们构建了一种融合蛋白CBD-VEGF,它由VEGF和一段胶原结合区(CBD)构成。融合蛋白CBD-VEGF在体外能够特异性结合Ⅰ型胶原,并且在结合Ⅰ型胶原的同时依然能够刺激人脐带静脉内皮细胞增殖,表明CBD-VEGF同时保持了因子本身的活性和胶原结合的能力。当将CBD-VEGF加载到胶原膜上,包埋到皮下后,我们发现CBD-VEGF能够很好的刺激胶原膜内的血管生成。在大鼠急性心梗模型中,将CBD-VEGF注射到梗死周围区,由于心脏的胞外基质中含有丰富的Ⅰ型胶原,CBD-VEGF在注射之后能够很好的聚集和停留在梗死周围区的胞外基质中,在外周血中少有扩散。在蛋白注射后4周,我们对大鼠的心脏进行了超声心动术和血流动力学的检测,结果表明CBD-VEGF促进了大鼠心脏功能的恢复。而心脏形态学检测也表明,CBD-VEGF显著抑制了梗死瘢痕的扩张,但是天然VEGF却没有这样的效应。另外,对微血管密度的检测也表明,CBD-VEGF显著促进了梗死周围区的微血管增生。　　 结论:在大鼠急性心梗模型中,注射CBD-VEGF蛋白能够促进大鼠心脏功能的恢复。这可能为心肌梗死的治疗提供了一种新的选择。