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背景肺癌是一种严重威胁人类健康和生命的恶性肿瘤,也是在世界范围内与癌症有关死亡的主要原因。在肿瘤的发展和转移过程中,血管生成起着重要作用。甲壳质酶3类似物1(CHI3L1),属于18糖基水解酶家族的成员之一,是一种分泌性糖蛋白。越来越多的研究发现,CHI3L1在多种慢性炎症性疾病和恶性肿瘤中均存在着过高表达,如结直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、淋巴瘤、胶质母细胞瘤和肺癌。令人感兴趣的是,CHI3L1在乳腺癌及结肠癌中发挥着促血管生成作用,但是其在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)血管生成中的作用和可能机制尚不清楚。目的本研究主要探讨CHI3L1是否在NSCLC血管生成中发挥作用,并对其具体机制进行研究。方法通过免疫组化的方法检测54例NSCLC组织中CHI3L1、VEGF及肿瘤微血管密度(MVD)的表达情况,并进行表达水平的相关性分析,同时与患者临床病理资料进行综合分析。然后,在五种NSCLC细胞株中进行筛查,找到相对高表达CHI3L1和低表达CHI3L1的细胞株。对细胞株进行CHI3L1基因敲低或过表达处理,以观察对内皮细胞迁移、小管形成的影响。为了对可能机制进行研究,我们检测了CHI3L1蛋白的变化对肿瘤细胞所分泌的促血管生成因子VEGF、IL-8的影响,并对肿瘤细胞中MAPK信号通路进行检测。结果1.CHI3L1在NSCLC肿瘤组织及细胞株中呈高表达,其表达与淋巴结及胸膜转移密切相关,且肿瘤组织中CHI3L1的表达与VEGF表达和MVD呈正相关。2.体外实验表明,在NSCLC细胞株中,过表达CHI3L1可促进内皮细胞迁移和小管形成。3.在NSCLC细胞株中,过表达CHI3L1可促进肿瘤细胞分泌VEGF、IL-8的增加,这种调控作用主要与ERK通路激活有关。结论CHI3L1可通过激活NSCLC中ERK通路,诱导肿瘤细胞分泌VEGF、IL-8的增加,从而促进肿瘤血管生成。在NSCLC的抗血管治疗中,CHI3L1可能作为潜在的新的靶点。