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目的:观察肾移植术后患者的CYP3A5*3基因型对患者体内他克莫司(tacrohmus,Tac,FK506)血药浓度/剂量比(C0/D)的影响,为CYP3A5*3基因型指导肾移植患者服用他克莫司给出根据。通过前瞻性的试验对CYP3A5*3基因型指导肾移植患者服用他克莫司(FK506)的有效性和安全性两方面进行研究,并且对他克莫司个体化用药进行药物经济学评价,以便为将来的临床应用他克莫司提供参考。方法:1、收集2013年1月到2015年10月时间段内127例成人肾移植患者,收集患者基本性资料、肾移植患者手术后2个月之内每周和手术后第3个月时他克莫司的药物剂量以及他克莫司的药物浓度,同时检测肾移植患者CYP3A5基因型,根据基因型的不同将CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3基因型的受者归为快代谢组,CYP3A5*3/*3基因型的受者归为慢代谢组,比较受体不同基因型间他克莫司的药物浓度/药物剂量(C0/D)比的不同。为CYP3A5*3基因型指导接受肾移植术后的受者服用他克莫司提供参考。2、通过前瞻性的实验对CYP3A5*3基因型指导肾移植术后患者服用他克莫司(FK506)的有效性和安全性两方面进行评估,并且对他克莫司个体化用药进行药物经济学评价,以便为将来的临床应用他克莫司提供参考。3、收集在我院接受首次肾移植的患者60例,使用焦磷酸测序法来测定受者的CYP3A5*3基因型,把60例受者随机的分成两组,试验组和对照组。两组肾移植术后第1天均使用他克莫司4.0mg·d-1。术后第3天试验组需要根据CYP3A5*3基因型[AA与AG型是表达型,所给的剂量是0.12 mg·kg-1·d-1,GG型是非表达型,所给的剂量是0.06 mg·kg-1·d-1]调整他克莫司的剂量。对照组仍然使用传统的给药方式。出院后,定期随访,随访期为1年。对各项指标进行记录,然后通过所得到的数据,使用决策树的原理,对实验组和对照组进行药物经济学评价,对他克莫司个体化使用方式以及常规给药方式从药物经济学角度进行比较。结果:在CYP3A5*3基因型对肾移植患者中服用他克莫司的影响的研究中发现,术后2个月内每周测定的他克莫司的浓度/剂量比与第3个月的浓度/剂量比进行比较,快代谢组与慢代谢组结果有统计学意义(P<0.05);浓度/剂量比慢代谢组和快代谢组比较记过有统计学意义(均P<0.05)。说明肾移植术后患者的CYP3A5基因型会影响他克莫司的药物浓度,受者中只需包括CYP3A5*1等位基因就会比慢代谢型的达到同样的药物浓度所服用FK506药物剂量高。在前瞻性的研究中,术后的第5天,试验组患者通过调整药物剂量90%患者可以达到目标浓度范围,对照组仅有46.67%可以达到目标浓度范围,试验组与对照组相比,结果有统计学意义(P<0.05)。试验组术后第5天他克莫司谷浓度C0的中位值为5.08(2.5-8.7)μg·L-1,对照组5.29(1.3-13.6)μg·L-1,对照组药物谷浓度高于试验组(P<0.05)。肾移植术后第5天试验组与对照组这两组FK506他克莫司浓度/剂量的比值(C0/D)均为GG型受体>AG型受体>AA型受体。试验组中肾移植患者中FK506靶浓度范围的时间3.67±1.32d,对照组则是7.57±3.42d,试验组肾移植患者到达FK506靶浓度范围的时间相比对照组接受肾移植术后的受者到达FK506靶浓度范围的时间显著减少(P<0.05)。肾移植手术后的2周时间内,试验组患者所需要的调药的次数明显少于对照组接受肾移植术后的受者所需要的调药的次数(P<0.05)。术后2周患者的肾功能(Scr),术后1年内发生的不良反应事件包括死亡、移植肾失功、急性排斥、其他不良事件(感染、DGF、严重心脑血管事件等)试验组与对照组都无区别(P>0.05)。在对他克莫司个体化给药方式以及常规给药方式的药物经济学评价中,试验组获得0.90QALY需花费38067元,与对照组(38681/0.87QALY)相比更具有成本效果。可以认为进行个体化给药更为经济有效。结论:1、肾移植术后受者的CYP3A5基因型会影响FK506的血药浓度,肾移植患者中只需包括CYP3A5*1等位基因就会比慢代谢型患者达到同样的他克莫司药物浓度所需的他克莫司的药物剂量大。2、可以根据CYP3A5基因多态进行个体化使用,调整FK506剂量。通过CYP3A5*3基因型对FK506的剂量进行指导与传统的给药方案相比更具有优势,不仅使肾移植术后的受者在术后可以尽早的到达到FK506靶浓度范围,也可以减少受者的调药次数,减少受者血药浓度的波动。3、药物经济学的研究也证明根据CYP3A5基因多态性调整FK506剂量,进行个体化使用更为经济有效。