【摘 要】
：
铝佐剂是最为广泛使用的人用疫苗佐剂,传统的铝佐剂不仅安全性有保障,而且可与多种来源的疫苗抗原联合使用以增强机体免疫反应。然而,随着疫苗研发的重点从全病原体疫苗到重组亚单位疫苗的转移,铝佐剂有时无法提供高强度的免疫刺激。此外,铝佐剂诱导Th1偏向性的免疫反应的能力较差,对于依赖细胞免疫的胞内感染以及抗肿瘤免疫发挥的作用有限。因此,需要对铝佐剂进行改良和优化。本研究在传统的铝佐剂的基础上引入了对机体免
论文部分内容阅读
铝佐剂是最为广泛使用的人用疫苗佐剂,传统的铝佐剂不仅安全性有保障,而且可与多种来源的疫苗抗原联合使用以增强机体免疫反应。然而,随着疫苗研发的重点从全病原体疫苗到重组亚单位疫苗的转移,铝佐剂有时无法提供高强度的免疫刺激。此外,铝佐剂诱导Th1偏向性的免疫反应的能力较差,对于依赖细胞免疫的胞内感染以及抗肿瘤免疫发挥的作用有限。因此,需要对铝佐剂进行改良和优化。本研究在传统的铝佐剂的基础上引入了对机体免疫系统有调节作用的锌,制备出新型的颗粒型复合铝锌免疫增强剂（FH-001）。通过一系列物理化学检测方法对FH-001进行表征,这些颗粒粒径介于10-20 μm,在电镜下呈现针状与团状结构交杂分布,此外,FH-001能在较长时间保持较好的蓬松状态,吸附性能良好。随后,本研究对FH-001的免疫佐剂活性进行了评估。将FH-001与水痘-带状疱疹病毒糖蛋白 E（Varicella-zoster virus glycoprotein E,VZV gE）配伍对小鼠进行免疫,发现FH-001的起效速度快,产生的抗体亲和力高且持续时间长。与铝佐剂相比,FH-001能够诱导机体产生更多的中和抗体,使用不同的给药途径,以及不同品系的小鼠均能产生更高的抗体结合滴度。FH-001联合VZV gE免疫2针即可达到铝佐剂免疫3针的刺激效果。研究发现,FH-001更加适用于免疫原性相对较弱的抗原,然而与较强的抗原配伍的优势不突出。最后,本研究对FH-001发挥免疫增强作用的机制进行了初步研究。FH-001能够更有效地促进树突状细胞的活化和成熟,增强其抗原递呈的能力。此外,FH-001一方面能够活化T细胞,辅助B细胞的分化,另一方面能直接活化B细胞,刺激滤泡辅助性T细胞（Follicular helper T cell,Tfh）与生发中心B细胞（Germinal center B cell,GCB）的生成,进而诱导B细胞分泌高亲和力的中和抗体。同时,在FH-001刺激下,Th1细胞比例上调,提示其在诱导细胞免疫方面可能具有一定的优势。
其他文献
近几年,随着经济的快速发展,我国对要素驱动方式下的经济增长方式也逐步开展了变革转型,政府开始高度重视科技创新及研发投入,以谋求可持续发展。但是我国R＆D经费投入强度仅为2.19%（2018）,低于发达国家3%的平均水平。高新技术企业是科技创新的主体,但从发展情况看,高新技术企业创新受到融资约束影响较大。针对这些问题,本文依托前人研究,进一步探讨高新技术企业的融资约束对研发投资效率的影响。以2014
近几年来保险行业迎来了高速发展期,保险资金也随着巨幅增长,股票已成为低利率环境下的保险资金的重要投资方向之一。从理论上说,保险资金具有长期性和稳定性特征,相比于证券、基金等机构投资者,更有动力参股公司治理,促进企业资本配置效率的提高。然而,南玻A管理层被迫离职、“宝万之争”等管理层的巨变使得市场对保险资金的目的和作用产生了怀疑。因此,研究保险参股对企业资本配置效率的影响,有助于向市场传递保险参股的
随着无线电新技术与新业务的层出不穷,各行各业对频谱资源需求呈现爆炸式增长,而无线电频谱资源作为一种宝贵的、不可再生资源,依靠现有的频谱分配方案逐渐不能满足日益增长的需求。如何科学性的、准确性的评估无线电通信系统频谱使用率是当前的热点和难点问题。本论文在无线电管理部门牵头制定无线电频谱资源审计方法的国家标准背景下,以厦门市无线电通信系统为例,重点评估了公众移动通信系统、专业对讲系统、电视和声音广播系
苜蓿牧草是牧草种类中非常重要的一大类,对于中国的草业、牧畜业、奶业的发展起着至关重要的作用。但是由于苜蓿牧草品种繁多,且种子的外型、大小极其相似,因此对苜蓿草籽品种的鉴定是极其困难的。太赫兹（THz）波的频率在微波与中红外波之间,具有低能性、指纹性以及穿透性等特点,因此太赫兹技术被广泛应用在无损检测领域。通过前期的调研与研究,将太赫兹时域光谱技术应用于苜蓿草籽品种的鉴定是可行的。本文在此基础上,将
随着现代科学技术的发展,人们的交通出行得到了巨大的发展。未来智慧城市的交通将会更加智能化、人性化。作为智能交通系统中的关键技术,道路交通标志识别技术越来越受到人们的重视。然而,目前的道路交通标志识别研究中极少出现文字型交通标志检测与识别的相关研究。文字型交通标志检测与识别技术在公路维护、建立交通标志库、辅助驾驶系统和汽车自动驾驶等场景下有着重要的作用。因此,文字型交通标志检测与识别技术具有广阔的市
随着经济的发展,人们对塑料容器的需求日益增加。二步法吹瓶机是生产制造这些塑料中空容器的主力设备之一。本文首先对该设备的红外加热工艺进行了研究,分析了红外加热功率控制的技术需求。针对当前主流控制方案存在的控制精度不足、稳定性不理想等问题,我们与设备制造商合作开发了新的红外功率控制方案。本论文所涉及的新型红外灯管功率控制方案由12路控制模块搭配固态继电器组合而成,控制模块采用单片机作为控制核心,RS-
慈善捐赠作为社会再分配的实现形式之一,起着合理配置资源、减轻社会经济负担、促进社会公平的重要作用。企业作为中国慈善事业的最大捐赠主体,其捐赠行为一直都是人们关注并研究的热点问题。现有对企业慈善捐赠行为的研究更多的是基于企业独立决策这一假设,从企业特征以及管理者特征和动机等角度出发,研究其对企业慈善捐赠行为的影响。本文放松了企业独立决策假设,研究企业间行为决策的相互影响,即同群效应。具体而言,本文所
该文主要介绍崔公让教授运用芳香药物治疗脾胃病的经验。崔教授认为，脾为湿困、升降失调，致使脾胃受纳、运化、升降等功能失调，治疗时应根据脾胃的生理特性，即“脾喜燥恶湿，胃喜温恶寒，脾喜升胃主降”等，辨证治疗。崔教授根据“芳香偏入脾”理论，治疗脾胃病时注重运用芳香化湿药、芳香理气药、芳香温中药，以达到健脾燥湿、行气解郁、温经止痛的目的。
棉花是天然纤维的主要来源,是世界上重要的经济作物。纤维品质是棉花的重要经济性状,主要包括纤维强力、纤维长度和纤维细度。纤维强力是决定纺纱质量的关键指标之一。因此,提高纤维强力一直是棉花育种工作者育种改良的重要研究方向。众所周知,由于纤维品质各性状与产量各个性状之间存在连锁累赘,给纤维品质育种改良造成了一定困难,从而导致棉花纤维强力改良进展缓慢,仅依赖传统育种手段提高纤维强力十分困难。而近年来飞速发
5-氨基乙酰丙酸（ALA）是血红素、叶绿素、维生素B12合成的必需前体,作为一种高附加值化合物,在农业和医药等领域应用广泛。近年来,利用关键酶挖掘和代谢工程改造构建工程菌,通过微生物发酵法合成ALA已经取得一定进展,然而很少有研究关注高浓度ALA对宿主菌的毒性以及菌体对ALA的响应。本课题首次系统解析了大肠杆菌对ALA的耐受机制,主要研究内容和结果如下:首先,本研究检测了初始添加高浓度ALA对大肠