目的：环孢素A(CsA)是肾移植术后应用最多的药物，由于不同患者的药物代谢动力学不同且治疗窗较窄，所以必须作治疗药物浓度的监测。以便安全、合理、有效地使用CsA。药物浓度一时间曲线下面积(AUC)与移植。肾排斥和药物中毒的关系密切，最能反映药物的生物利用度，但测定AUC不便，且代价较高。现在常用的方法是监测环孢素A的谷值浓度(conventional trough,C<,0>)，但研究表明环孢素A的谷值浓度(Co)与患者环孢素药物浓度一时间曲线下面积(AUC)及临床疗效如移植肾急性排斥或长期毒性反应之间相关性较弱，而与之相比，监测肾移植患者术后早期(3-6个月)的环孢素A(CsA)服药后两小时浓度(C<,2>)水平被证明与环孢素药物浓度一时间曲线下面积(AUC)和临床疗效之间有更强的相关性。本文目的是调查肾移植术后6-12个月微乳化环孢素的药物代谢动力学参数C2和临床疗效之间的相关性，探讨肾移植术后6-12个月肾功能稳定的患者的实际C<,2>范围，评估最佳C<,2>目标浓度，以及环孢素浓度水平过高或过低对移植肾功能的影响，验证C<,2>监测的有效性，比较C<,0>、C<,2>监测的安全性。 方法：此研究为前瞻性、开放性研究，选取了2004年3月-2005年3月在我院进行初次同种异体肾移植手术6个月以上的患者43例，所有病人采用三联免疫抑制方案：新赛斯平、骁悉、强的松。手术后起始CsA剂量为6.5mg/kg．d。所有患者随机分为2组，一组采用CO监测，根据CO值调整CsA剂量，C0的标准为200-300ng/ml；一组采用C2监测，根据C2值调整CsA剂量，C2的标准为800-1000ng/ml。2组患者每次都测定C0和C2。观察临床影响，若有发生排斥发应和CsA肝、肾中毒时立即测定CsA血C0、C2，并比较急性排异反应(AR)及药物肾毒性发生时所测得的CsA血浓度水平。CsA的测定应用FPIA测定仪(Abbott TDX)和单克隆抗体试剂盒。CO采血时间控制在早晨服药前20分钟内。C2采血时间控制在早晨服药后2小时±15分钟的范围内。对所的数据进行统计学分析。 结果：1、患者和移植物的存活率分别为100％、100％。C2组监测显示49.4％的患者环孢素剂量下调，22.5％患者环孢素剂量上调，没有增加急性排异反应和肾毒性的发生。C2组的C2值95％可信区间为784.11-1132.57ng/ml。对比C0组和C2组的AR发生率，P=0.021<0.05，有显著性差异；对比C0组和C2组的药物肾毒性发生率，P=0.020<0.05，有显著性差异。说明C2组有着比CO组更低的AR发生率和药物肾毒性发生率。2、对比发生急性排异反应(AR)患者的C2值与未发生急性排异反应患者的C2值，P<0.05，有显著性差异。对比两者的CO值，P=0.234>0.05，无明显差异。对比发生药物肾毒性患者的C2值和未发生药物肾毒性患者的C2值，P<0.05，有显著性差异；对比两者的C0值，P=0.511>0.05，无明显差异。提示在预测AR及肝毒性方面C2明显优于C0。3、发生肾毒性的患者减少CsA用量后，C2水平下降，肾功能明显好转。本组中有3例患者CsA-C0低于正常，C2>784.11ng/ml，并未发生AR，另5例C0正常，C2≤600ng/ml者均发生AR。因此认为只要C2水平在784.11-1132.57ng/ml范围内，患者C0低于正常也不用调整新山地明剂量，但是大于此范围则有肾中毒的危险。 结论：1、肾移植术后6-12个月C2值(治疗窗)为784.11-1132．57ng/ml。C2水平在这个治疗窗内能够保持移植物功能良好状态。2、肾移植术后6-12个月期间C2组有着比C0组更低的AR发生率，根据C2来调整CsA的用量，能降低急性排异反应发生率，尽早达到C2目标水平是很重要的。说明C2值较C0值与急性排异反应的发生的关系更密切。3、肾移植术后6-12个月C2组有着比C0组更低的药物肾毒性发生率，以C2监测为依据调整CsA用量，对CsA的肾脏毒性也具有较好的预测作用。并先于提示出现中毒剂量，减少肾毒性的发生率。表明C2值与移植肾功能的恢复情况相关。