二茂铁吡唑羧酸金属配合物的合成、晶体结构及生物活性

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二茂铁及其衍生物由于具有特殊的结构和优异的性能,是目前研究热点之一。尤其在生物学、医学等领域有着广泛的应用前景。二茂铁衍生物具有抗肿瘤、抗菌、杀虫、治贫血、抗疟疾、酶抑制剂等生物(理)活性。本论文主要对二茂铁衍生物的生物活性的研究进行了综述。设计合成了新型含N、O杂原子并具有生物活性的二茂铁吡唑羧酸配体:3-三氟甲基-5-二茂铁吡唑乙酸(LCOOH)。并利用其组装出一系列金属配合物,通过红外光谱、元素分析、核磁共振氢谱、紫外光谱和X-射线单晶衍射等测试方法对它们的结构进行了表征。并用MTT法测试了这些金属配合物的体外抑制肿瘤细胞增值活性。主要工作如下:1、含二茂铁吡唑基的有机锡氧簇合物的合成、晶体结构及生物活性测试利用配体分别与Ph3Sn(OH)、n-BuSnOOH和n-Bu2Sn0组装合成三种含二茂铁吡唑基的有机锡氧簇合物:[Ph4Sn2O(OCH3)(OOCL)]2、[BuSnO(OOCL)]6和[Bu4Sn2O(OOCL)2]2。晶体结构表明:[Ph4Sn2O(OCH3)(OOCL)]2和[Bu4Sn2O(OOCL)2]2都是以中心环[Sn202]为对称中心的梯形结构,而[BuSnO(OOCL)]6是经典的鼓型簇状结构。配合物的循环伏安曲线中都只出现一对宽的氧化还原峰,说明配合物中每个二茂铁基团环境相似,且它们之间几乎没有电子交流。体外抑制人肺癌细胞(A549)、人肝癌细胞(HepG2)和小鼠黑色素瘤(B16-F10)的增值活性显示:此类有机锡配合物的抗癌活性明显比配体和相应的前躯体都好,尤其是[Ph4Sn2O(OCH3)(OOCL)]2显示了最高的活性,比顺铂的活性还好,可以考虑作为潜在的抗肿瘤先导化合物。这说明在配合物的抗癌活性中配体与锡原子起到了一定的协同作用。2、含二茂铁吡唑基的铜(Ⅰ)、银(Ⅰ)、金(Ⅰ)配合物的合成、晶体结构及生物活性测试引入双二苯基膦甲烷(dppm)作为第二配体,首先合成前躯体[Cu2(dppm)2 (NO3)2]、[Ag2(dppm)2(NO3)2]和[Au2(dppm)2(Cl)2],再分别与配体组装合成了三种含二茂铁吡唑基的铜、银、金配合物[Cu3(dppm)3O(OOCL)]、[Ag2(dppm)2(OOCL)2]和[Au2(dppm)2(OOCL)2]。晶体结构表明:[Cu3(dppm)3O(OOCL)]是三核配合物,O原子以μ3桥连的方式与三个铜原子配位,形成盖帽结构,配体上的羧基采用双齿桥连的方式与两个铜原子配位。[Ag2(dppm)2(OOCL)2](?)和[Au2(dppm)2(OOCL)2]都是双核配合物,前者配体上羧基都是单齿配位,后者配合物中LCOO与[Au2(dppm)2]2+主要是靠弱作用力连接。配合物的循环伏安曲线与配体比较可以看出:[Au2(dppm)2(OOCL)2]的变化不大,半波电位与配体相当,这说明它可能在溶液中发生了解离。而[Cu3(dppm)3O(OOCL)]和[Ag2(dppm)2(OOCL)2]的半波电位比配体的小。体外抑制人肺癌细胞(A549)、人肝癌细胞(HepG2)和小鼠黑色素瘤(B16-F10)的增值活性显示:此类金属配合物的抗癌活性明显比配体和相应的前躯体都好,尤其是配合物[Cu3(dppm)3O(OOCL)]显示了最高的活性,比顺铂的活性还好,可以考虑作为潜在的抗肿瘤先导化合物。这说明在配合物的抗癌活性中配体与金属原子发挥了一定的协同作用。
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