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目的:Orexin-A是下丘脑分泌的参与摄食的重要脑肠肽之一。本研究旨在探讨下丘脑外侧区(LHA)与室旁核(PVN)之间orexin-A通路对大鼠胃动力和胃酸分泌的影响及潜在机制。方法:选用健康雄性Wistar大鼠,体质280-300 g。采用荧光金逆行追踪技术,观察大鼠LHA与PVN之间的神经通路;单神经元细胞外放电记录,观察orexin-A对下丘脑PVN内黑色素聚集激酶素(MCH)兴奋性胃牵张反应(GD)神经元放电活动的影响;电刺激LHA观察PVN内orexin-A/MCH兴奋性GD神经元放电频率变化以及对胃运动的影响;采用在体胃运动等记录方法,观察PVN微量注射orexin-A对大鼠胃运动、胃酸分泌和胃排空的影响。结果:(1)细胞外放电研究结果显示,PVN内微量注射MCH,大鼠GD神经元放电频率显著增加(P<0.05);PVN内微量注射orexin-A,大鼠MCH兴奋性GD神经元放电频率显著增加(P<0.05);预先向PVN内注射MCH受体阻断剂ATC-0065,可部分阻断orexin-A对MCH兴奋性GD神经元放电频率的促进作用(P<0.05),而单独注射ATC-0065对GD神经元放电无显著影响(P>0.05)。提示,orexin-A可促进PVN内MCH兴奋性GD神经元放电活动,MCH信号通路可能参与了orexin-A对GD神经元放电频率的调控。(2)电刺激LHA,PVN中orexin-A/MCH兴奋性GD神经元放电频率显著增加(P<0.05);预先向PVN微量注射orexin-A受体拮抗剂SB334867,可部分阻断电刺激LHA对PVN内GD神经元放电频率的促进作用(P<0.05)。提示,LHA可调控PVN内orexin-A/MCH兴奋性GD神经元的兴奋性。(3)荧光金逆行追踪结合荧光免疫组织化学染色结果显示,在LHA可见有orexin-A和荧光金双重标记的神经元。提示,LHA内部分orexin-A免疫阳性神经元可发出神经纤维投射至PVN。(4)PVN微量注射orexin-A,大鼠胃运动幅度和频率显著增加(P<0.05),并在10-15 min内达到最高峰;PVN内微量注射orexin-A和ATC-0065混合液,orexin-A对胃运动的促进作用可被部分阻断(P<0.05),而PVN内单独注射ATC-0065或生理盐水,大鼠胃运动无显著改变(P>0.05)。提示,orexin-A对胃运动的促进作用可能部分是通过MCH信号通路介导的。(5)预先向PVN内微量注射SB334867后再电刺激LHA,电刺激LHA对胃运动的促进作用被减弱(P<0.05)。提示,LHA-PVN间orexin-A功能通路可能参与胃运动调控。(6)PVN微量注射orexin-A,大鼠胃排空增快,且胃酸分泌增多(P<0.05);预先PVN注射ATC-0065,可部分阻断orexin-A对胃排空(P<0.05)和胃酸分泌(P<0.05)的促进作用。提示,orexin-A也可能经MCH信号通路参与胃排空和胃酸分泌的调控。结论:PVN orexin-A可通过MCH信号途径参与调控GD神经元的兴奋性和胃功能;LHA内有向PVN投射的orexin-A神经元,推测LHA可能部分通过LHA-PVN orexin-A信号通路参与调控胃功能。