小鼠前列腺癌原位模型的建立及Kng在前列腺癌发病中的作用

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第一部分小鼠前列腺癌原位模型的建立目的:建立一种稳定、高转移的小鼠前列腺癌原位移植模型,并从多方面进行评价。方法:将C57BL6小鼠皮下前列腺癌组织切成小块分别移植于小鼠皮下(皮下组,10只)和前列腺前侧叶(原位组,30只),观察并比较各组小鼠成瘤率、存活时间和转移率。结果:皮下组和原位组小鼠的成瘤率均为100%。原位组小鼠生存时间明显短于皮下组(14.6±2.6d vs39.8±4.7d,P<0.01),总转移率更高(73.3%vs0,P<0.01)。原位组中,易转移脏器依次为:肝(14/30)、肺(13/30)、脾(11/30)、肾(9/30)。结论:前列腺癌原位移植模型是一种稳定的、高远端脏器转移几率的模型,是观察转移性前列腺癌较为适宜的模型。第二部分Kng在前列腺癌发病中的作用目的:研究Kng基因缺陷对前列腺癌转移的抑制作用。方法:检测小鼠前列腺癌和正常前列腺组织Kng mRNA及蛋白水平表达。选用Kng-/-雄性小鼠及其同窝的野生型(Kng+/+)小鼠各15只,制备前列腺癌原位模型。比较两组小鼠成瘤率、存活时间和转移率。结果:(1)小鼠前列腺癌组织Kng蛋白以及mRNA水平均高于小鼠前列腺组织。(2)Kng-/-组及Kng+/+组两组的成瘤率均为100%,50天内Kng-/-组死亡率为80%,而Kng+/+组死亡率为100%。Kng-/-组转移至全身器官的几率明显低于Kng+/+组(20%vs66.7%,P<0.05)。结论:(1) Kng在前列腺癌中高表达。(2) Kng基因缺陷可延长前列腺癌的生存时间。(3) Kng基因缺陷显著降低前列腺癌的转移率
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