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目的:研究和分析具有体外降脂能力的乳酸菌对高糖高脂糖尿病小鼠的糖脂代谢及对小鼠肠道菌群结构的影响。研究方法:基于胆固醇,耐酸及耐胆盐等体外试验从实验室6株乳酸菌中筛选具有较强降脂能力的乳酸菌。利用高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)的方法建立糖尿病小鼠模型。将100只雄性Balb/c小鼠随机分为4组,每组25只,对照组(N)(正常饮食)、模型组(M)(高糖高脂饮食)、SY13组(SY13)(高糖高脂饮食外加SY13菌液灌胃)、36组(36)(高糖高脂饮食外加36号菌液灌胃),通过预防性灌喂14周。分别在灌胃6周末和14周末时处死小鼠,检测小鼠血糖、血脂等相关生化指标;利用HE染色观察胰腺组织病理变化;通过qRT-PCR方法检测附睾脂肪组织中IL-10和Adipoq基因的mRNA表达情况;利用MiSeq高通量测序手段分析6周末和14周末小鼠肠道菌群的丰富度和多样性变化。结果:1.基于体外降胆固醇、耐酸耐胆盐实验,筛选出2株具有较强降脂能力的干酪乳酸菌SY13和36号菌。2.饲喂6周时,M组空腹血糖值为10.63 mmoL/L,N组血糖值为6.43 mmoL/L,M组的血糖显著高于N组(P<0.05)),M组血清总胆固醇(TC)的含量(5.26mmol/L)显著高于N组(3.97mmol/L),(P<0.05)其差值为1.29mmol/L,M组甘油三酯(TG)的含量(1.36mmol/L)高于N组(1.29mmol/L),其差值为0.07mmol/L,以上三个指标显示高脂糖尿病模型造模成功。3.饲喂结束时,与M组相比,两个菌液灌胃组改善了小鼠糖代谢紊乱状况;显著降低了小鼠血清中TC、和LDL-C的水平(P<0.05);提高了HDL-C水平和抗炎因子IL-10的含量;不同程度提高了肝脏GSH-Px、SOD和CAT活性,显著降低了MDA的活性(P<0.05);明显减轻了胰岛和腺泡细胞病变情况;提高了脂肪组织中IL-10和Adipoq mRNA的表达水平。4.6周末和14周末的肠道菌群结果显示:高糖高脂小鼠肠道菌群多样性低于正常小鼠,在物种组成上也发生了很大变化,经分析,与M组相比,门水平上,乳酸菌SY13和36号菌液的饲喂可以降低拟杆菌门(Bactercidetes)/厚壁菌门(Firmicutes)的丰度比值,而这一比值与血糖浓度呈正相关,说明菌液灌胃可以降低小鼠的血糖水平;科水平上,两株乳酸菌均可以降低拟杆菌门-S24-7菌群(Bacteroidates-S24-7-group)的丰度,使乳杆菌科(Lactobacillaceae)丰度保持在一个较高水平,增加肠道有益菌的数量;属水平上,菌液饲喂组肠道产丁酸菌(Bacteroides)的相对丰度升高,可以预防高脂膳食诱导小鼠的胰岛素抵抗状态,缓解糖尿病症状,SY13组和36号组第14周时乳杆菌属(Lactobacillus)的含量相对第6周有所下降,可能是随着时间的延长,菌体定植能力有所下降,但其丰度仍然显著高于M组(P<0.05)。SY13菌液的饲喂使糖尿病小鼠肠道脱硫弧菌属(Desulfovibrio)的丰度下降,接近N组,通过缓和炎症反应,降低患糖尿病并发症发生的风险。最后经过NMDS分析发现,随着菌液灌胃时间的延长,高糖高脂糖尿病小鼠肠道菌群组成与正常组的差异在不断减小,菌群结构明显得到了调节和改善。