TXN与HIF-2α在肝癌中的表达及其预后意义

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目的:研究硫氧还蛋白(Thioredoxin, TXN)及缺氧诱导因子2α (Hypoxia inducible factor2alpha, HIF-2α)在肝细胞肝癌中的表达,讨论二者与肝癌发生、转移及预后的关系,及二者之间的相互关系,以期探讨肝癌侵袭转移机制,为肝癌的治疗提供可能的靶点。方法:应用免疫组织化学的方法检测天津医科大学附属肿瘤医院50例、上海中山医院227例肝细胞肝癌石蜡切片标本中TXN及HIF-2α的表达,结合临床病理资料,探讨二者之间的关系;应用Western Blot技术检测15例新鲜肝癌组织及癌旁组织中TXN及HIF-2α的表达;应用Western Blot技术检测高转移潜能的MHCC97H及低转移潜能的MHCC97L肝癌细胞系中TXN及HIF-2α的表达;应用多因素比例风险模型分析影响肝癌预后的危险因素。结果:1.TXN及HIF-2α蛋白染色阳性信号均为棕黄色,主要定位于细胞胞浆中。2.TXN与HIF-2α呈明显的正相关关西,且肝癌组织中TXN及HIF-2α的表达高于癌旁组织。3.高转移潜能的MHCC97H细胞系中TXN及HIF-2α的表达高于低转移潜能的MHCC97L的表达。4.TXN在肝癌组织中的表达只与TNM临床分期及有无包膜有关,而与性别、肿瘤大小、病灶多少、HBsAg感染情况、肝硬化情况及AFP水平无关。5.HIF-2α在肝癌组织中的表达只与TNM临床分期及肿瘤大小有关,而与性别、有无包膜、病灶多少、HBsAg感染情况、肝硬化情况及AFP水平无关(天津肿瘤医院);HIF-2α在肝癌组织中的表达与TNM临床分期、肿瘤大小及是否HBsAg感染有关,而与性别、病灶多少、肝硬化情况、有无包膜及AFP水平无关(上海中山医院)。6.多因素分析显示:TNM分期、肿瘤大小、病灶多少、TXN及HIF-2α表达情况为影响肝癌病人总体生存的独立因素。结论:TXN与HIF-2α在肝细胞肝癌中的表达高于对应的癌旁组织,且二者呈正相关关系;TXN与HIF-2α在高转移潜能细胞系中的表达高于低转移潜能细胞系中的表达,推测二者在肝癌的侵袭转移过程中发挥重要作用;TXN与HIF-2α的表达与肝癌病人术后总体生存时间有明显的相关性,可作为判断预后的指标,有望成为肝癌治疗的新靶点。
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