【摘 要】
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目的探讨纹状体区?FosB高表达水平与帕金森病异动症发生的关系,并研究其对强啡呔(PDyn)、脑啡肽(PPE)、谷氨酸脱羧酶67(GAD67)的调节作用。方法左侧内侧前脑束立体定位注射6-
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目的探讨纹状体区?FosB高表达水平与帕金森病异动症发生的关系,并研究其对强啡呔(PDyn)、脑啡肽(PPE)、谷氨酸脱羧酶67(GAD67)的调节作用。方法左侧内侧前脑束立体定位注射6-羟多巴胺(6-OHDA)制备偏侧帕金森病(PD)大鼠模型。毁损侧纹状体内注射高表达?FosB的重组缺陷腺相关病毒载体(rAAV2-?FosB-EGFP)的PD大鼠为实验组;以毁损侧纹状体内注射表达GFP的重组缺陷腺相关病毒载体(rAAV2-EGFP)的PD大鼠为对照组,并各分为3、6、9、12周组。于每组实验终点注射左旋多巴动态评估行为学及异动症评分,免疫组织化学和western blotting法检测纹状体区FosB/?FosB表达水平,原位杂交方法比较纹状体区PDyn、PPE、GAD67 mRNA表达变化。结果实验组大鼠随周数增加异动症评分逐渐升高(P<0.01),毁损侧纹状体FosB/?FosB阳性细胞数、累积光密度值和?FosB相对灰度值逐渐增高(P<0.01),PDyn mRNA表达水平逐渐增加(P<0.01),PPE mRNA表达无显著变化(P>0.05),尾壳核区GAD67 mRNA表达亦明显增加(P<0.01)。对照组毁损侧各组各检测指标之间无显著变化(P>0.05)。各组毁损侧与健侧比均具有明显统计学意义(分别P<0.01)。结论纹状体区高表达?FosB可诱发帕金森病异动症发生,其可能通过对基底节区运动环路的调节作用参与了异动症发生。
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