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目的：以天然生物碱文殊兰定碱为母体合成的新型小分子ZYH005（以下简称Z5）具有很好的体外抗肿瘤活性，其中对结肠癌细胞的毒性相对较强。在此基础上本实验在细胞和动物水平进一步研究新型小分子Z5对结肠癌细胞生长的抑制作用，并对Z5抑制结肠癌的作用机制进行初步研究，评估该药物作为先导化合物进一步开发的可能性。 方法：（1）通过MTT法及软琼脂克隆形成实验检测新型小分子Z5对不同结肠癌细胞株与正常结肠上皮细胞的细胞毒作用。（2）运用流式细胞术检测新型小分子Z5对结肠癌细胞RKO及HCT116细胞周期及凋亡的影响。（3）采用蛋白免疫印迹法检测Z5对结肠癌细胞RKO及HCT116细胞周期及凋亡相关蛋白的影响。（4）荧光定量PCR检测小分子Z5处理细胞后Wnt/β-catenin信号通路下游靶基因c-Myc， Axin2，CyclinD1的mRNA表达水平变化，并检测过表达β-catenin能否减少小分子Z5引起的结肠癌细胞凋亡。（5）建立裸鼠结肠癌细胞移植瘤模型，观察Z5对移植瘤生长的影响，进一步用免疫组化法检测小分子Z5对肿瘤细胞增殖、凋亡相关蛋白表达的影响。 结果：（1）新型小分子Z5具有抑制人结肠癌细胞系生长的作用，且抑制效果具有明显剂量及时间依赖性，但其对正常结肠上皮细胞的生长无明显抑制作用。（2）新型小分子Z5影响结肠癌细胞周期进程，对结肠癌细胞周期具有明显的G2/M期阻滞作用。Z5能够促进细胞周期素依赖性激酶抑制因子P21和P27的表达，并使细胞周期素CyclinA2及周期素依赖激酶CDK2的表达得到抑制。（3）新型小分子Z5处理后的结肠癌细胞中Cleaved PARP、Cleaved-Capase3及促细胞凋亡因子Bak、Bax表达上调，且细胞凋亡负调控因子Bcl-XL表达降低，即Z5能够诱导结肠癌细胞发生凋亡。（4）新型小分子Z5抑制Wnt/β-catenin信号通路下游靶基因c-Myc、Axin2、CyclinD1 mRNA的表达，通过过表达△N-β-catenin可减少Z5引起的RKO、HCT116细胞的死亡。（5）新型小分子Z5能够抑制结肠癌移植瘤裸鼠肿瘤生长。 结论：新型小分子Z5具有明显的抗结肠癌细胞生长作用，且对结肠癌细胞产生抑制作用的剂量很低，而对正常结肠上皮细胞的细胞毒作用小。新型小分子Z5抑制Wnt/β-catenin信号通路下游靶基因的表达，结肠癌细胞过表达β-catenin后可减少Z5引起的细胞凋亡。初步认为Z5是通过Wnt/β-catenin信号通路发挥其抗肿瘤作用。Z5对结肠癌移植瘤裸鼠肿瘤的生长具有抑制作用。