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H2S被认为是继CO和NO之后的第三种气体信号分子,因其气体形态不便用于临床,所以用H2S供体代替H2S气体使用是一种实用的策略。H2S供体中,硫代磷酰胺衍生物是一种细胞增殖抑制活性低的H2S供体,它们不仅能释放出H2S,而且表现出良好的生物活性,如抗炎、心肌保护等。然而,这些化合物的毒性、药代动力学等性质无任何的研究和报道,因此,为了评价此类化合物是否有可能成为临床相关疾病的候选药物,本课题在合成硫代磷酰胺H2S供体的基础上,较为详细地研究了它们的H2S释放能力、毒性、生物活性以及药代动力学性质。研究成果主要包括以下几个方面:（1）化合物的H2S释放能力及其影响因素使用荧光探针法来检测H2S释放。结果表明,所有化合物均在室温下释放出H2S,且大多数H2S释放曲线符合一阶动力学方程。对于第一系列化合物1-9半衰期约为30 min。对于第二系列化合物10-18,除了化合物14外,其他化合物的半衰期约为3.5 min左右。当温度升高时,第一系列的化合物最大释放量略有增加,但其半衰期没有明显变化。对于第二系列的化合物最大释放量也略有增加,并且半衰期也缩短,而化合物14不变。当pH发生变化时,第一系列化合物1和7的释放半衰期变化不大,但是第二系列化合物的pH值越小,H2S释放速率越快。pH值越大,H2S的释放释放速率越慢,但是pH的变化对两系列H2S供体的最大释放量没有影响。（2）化合物在器官和组织中的H2S释放能力使用LC-MS检测化合物在PBS和血清中释放出H2S后的产物,然后用WISTAR大鼠的肝脏、心脏和肾脏等匀浆来模拟体内H2S释放的过程。结果显示化合物在不同的组织中释放H2S的速率不同,但是H2S的释放机理是相同的。（3）药代动力学选择雄性WISTAR大鼠作为动物模型,通过LC-MS测量分析。化合物1给药后50 min后,化合物1的血浆浓度达到最大值,然后随时间急剧下降。12h后,在大鼠血浆中未检测到化合物1,被代谢为其他物质或从体内排泄。对于化合物18,在给药100 min后血浆浓度达到最大,6h后血浆中未检测到化合物18,已代谢为其他物质或从体内排出。相比之下,化合物1的吸收速度比化合物18快,而化合物1的代谢速度比化合物18慢。（4）毒性所有18种化合物对HeLa,A549,HePG2,MCF-7,HT-29和W138细胞系的生长均具有较低的抑制活性。在设定剂量范围内,小鼠没有明显的毒性;但大鼠连续给药14天后,大鼠的肝脏,肾脏和脾脏出现不同程度的损伤。其次,以斑马鱼胚胎作为模型,通过对其孵化率和成活率的跟踪监测,结果表明,低浓度的化合物对斑马鱼胚胎发育是安全的,在较高浓度下均具有轻微的神经毒性。化合物超过1μM时会引起胚胎畸形。与化合物1相比,化合物18毒性更大一些。（6）抗炎活性用巨噬细胞RAW264.7作为模型来测试和验证化合物的抗炎活性的实验中,所有化合物都降低了巨噬细胞RAW264.7中的亚硝酸盐含量,而且都通过浓度依赖的方式降低了TNF-α的水平并增加了IL-10的水平表现出良好的抗炎活性,其中以化合物18的抗炎活性最优。（7）心肌保护用H2O2处理过的大鼠心肌细胞H9c2模型,来测试化合物的心肌保护作用,发现化合物在特定的浓度下才能发挥心肌保护的活性。被测化合物可影响H9c2细胞中SOD和MDA的含量,其中化合物18的活性表现较好。