不同给药途径对大鼠重症急性胰腺炎治疗作用的实验研究

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目的:重症急性胰腺炎为外科较为常见的急腹症之一,迄今机理尚未完全阐明,临床上缺乏特效方法,能够阻止胰外脏器损伤的发生及逆转、抑制胰腺坏死的进一步发展和坏死并发感染。病死率仍在20%左右,随着人们对其发病机理的认识不断加深及临床病人治疗的状况,手术治疗变得相当谨慎,而以抑酶疗法等强调个体化的综合保守治疗日益受到重视,这种情况下,选择一个较好的给药途径,增强治疗效果,就显得很是必要。本实验应用抑酶药:思他宁;改善微循环药:丹参;抗感染药:环丙沙星溶液;经腹腔动脉给药与尾静脉给药的疗效对比,探讨不同时机经尾静脉或腹腔动脉给药对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠不同脏器损伤的治疗效果。以及它们各自的优越性与不足之处;希望为临床动脉灌注急性治疗胰腺炎提供理论依据。 方法:SD大鼠70只,随机分为:6组,组1:对照组(假手术组)10只;经腹腔动脉给药组分为二组,一为组2:急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)3h后给药组12只;一为组4:AHNP 12h后经腹腔动脉给药组12只;经尾静脉给药组分为二组,一为组3:AHNP 3h后给药组12只;一为组5:AHNP 12h后给药组12只;组6:AHNP组12只。用药组分别在造模后3h、12h给予丹参注射液2ml/kg·h-1;0.4%盐酸环丙沙星溶液8ml/kg·h-1;生长抑素(思他宁)35μg/kg·h-1,持续灌注8h。24h后取材,采用基质显色法测门静脉血浆内毒素含量及放射免疫法测血清磷脂酶A2(PLA2)浓度;逆转录多聚酶链反应(TR-PCR)半定量检测肝、肺组织中肿瘤坏死因子-αmRNA(TNF-αmRNA)的表达变化,取部分肝、肺、胰腺组织作HE染色,常规病理学检查,计算胰腺坏死面积,评价各脏器的病理学变化与门静脉血浆内毒素、血清磷脂酶A2及肝、肺组织TNF-αmRNA表达的关系,确切概率法比较各治疗组与AHNP组的死亡率。 结果:各组与对照组比较,所有观察指标均升高(P<0.001);与组6比较,组2与组3均可见肺组织中TNF-αmRNA的表达下降(P<0.05),组2、4门静脉血清PLA2浓度及血浆内毒素含量降低(P<0.05),肝组织中TNF-αmRNA的表达减少(P<0.05),胰腺坏死面积减少(P<0.05),而组4肺组织中TNF-αmRNA的表达与组6差异无 南京医科大学硕士学位论文显著性o叩.05八 组3、5门静脉血清巴A;浓度及血浆内毒素含量下降不明显(P>0.05),肺组织中 州F-a mRNA的表达减少(P<0.05),胰腺坏死面积减少不明显0叩.05厂 而肝组织中 州F-a mRNA 6勺表达与组6 无差异O叩.05八 各组间死亡率无显著性差异(确切概率法,p叩.0O,但腹腔动脉灌注组死亡率低于组6(确切概率法,p<0.05) 结论:*).药物对重症急性胰腺炎大鼠的治疗作用与给药途径有关;不同的给药途径对各个脏器的影响不同;m.腹腔动脉灌注可减少 “P大鼠胰腺坏死面积,减低”1静脉血队A;的活性,使肝组织中 州F-a mRNA 的表达量明显下降,有助于肝脏功能的维持;(3).早期应用尚可降低肺组织中 wF-amRNA的表达;N厂外周静脉给药对肺脏有保护作用;O厂总体上经腹腔动脉给药可降低实验大鼠 24 h病死率。
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