饮酒已成为人们日常生活和交往中不可避免的活动,但饮酒过度会对人体造成很大的伤害,可直接或间接引起慢性胃炎,消化性溃疡和酒精性肝硬化等,而且也会对中枢神经系统产生严重损害,造成眩晕、恶心呕吐等醉酒症状。研究报道表明五环三萜类化合物茶皂素具有一定的抗氧化性,及抑制酒精吸收和保护胃肠、肝脏的作用。本课题首先通过建立急性酒精中毒小鼠模型,测定小鼠醉酒时间、睡眠时间,及监控小鼠血液酒精浓度变化,探究茶皂素对急性酒精中毒小鼠的解酒作用;然后根据组织病理形态考察茶皂素对酒精损伤小鼠胃、肝的保护作用,并针对组织中乙醇代谢酶活性、氧化损伤、胃排空速率、胃黏膜因子等方面对其保护机制进行了初步探讨,主要研究成果如下:(1)通过体外模拟胃肠实验发现,茶皂素可降低胃肠液里的酒精度。先药后酒的急性动物实验表明,茶皂素可显著延长小鼠醉酒时间、缩短睡眠时间,其中茶皂素高剂量组小鼠睡眠时间比模型组少153.9 min,且茶皂素能够有效抑制乙醇吸收,降低血液乙醇浓度,在90 min处,茶皂素中高剂量组血乙醇含量分别降低33.1%、35.9%,同时可推迟血液乙醇浓度达到峰值的时间。因此验证了茶皂素的解酒功效,揭示茶皂素可缓解醉酒状态,具有一定的解酒预防作用。(2)通过HE染色的小鼠胃黏膜病理形态学变化发现茶皂素可明显减轻小鼠胃黏膜损伤程度,可以很好的保护胃黏膜。其保护机制主要包括以下几个方面:1)茶皂素能显著增加小鼠胃残留率,其中高剂量组的甲基橙胃残留率比模型对照组增加了49.9%,延长了胃排空时间,从而允许更多的首过代谢,增强乙醇在胃内的代谢活动,同时抑制酒精吸收,降低血液乙醇浓度。2)茶皂素可明显提高胃组织ADH活性,增加乙醇在胃的首过代谢,降低血液乙醇浓度。3)可显著升高酒精中毒小鼠胃黏膜NO含量,改善胃黏膜的微循环,同时明显降低胃黏膜攻击因子IL-8含量,减轻胃黏膜的炎性损伤;且能减少炎症因子CD68、MPO的阳性表达,及TNF-ɑ和IL-1β的灰度值明显减少,降低蛋白表达量,提示茶皂素能减轻酒精导致的胃黏膜炎症反应。(3)酒精的代谢主要在肝组织中,茶皂素可有效抑制ALT、AST活性,改善小鼠肝脏的病理形态学变化,具有保护肝脏的作用。其保护机制包括以下部分:1)乙醇脱氢酶是酒精代谢过程中最重要也最关键的酶,结果显示ADH、ALDH含量较模型组分别上升了86.13%和74.52%,表明茶皂素可显著提高肝脏ADH、ALDH活性,增强酒精代谢水平,且其效果明显强于阳性对照海王组。2)茶皂素能增强小鼠体内抗氧化水平,减少氧自由基对组织的损害,升高肝组织中SOD活性,降低MDA含量,减轻氧化损伤。