取代苯乙酸合成工艺研究

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2,4,6-三甲基苯乙酸(JCH)和2,4-二氯苯乙酸(CCH)分别是拜耳公司开发的新型杀虫、杀螨剂螺甲螨酯和螺螨酯的重要中间体。在查阅相关文献的基础上,对取代苯乙酸类化合物的合成方法及其应用进行了概述,且详细介绍了2,4,6-三甲基苯乙酸和2,4-二氯苯乙酸的合成工艺的研究。以均三甲苯为起始原料,经氯甲基化、氰化、碱性水解,制得2,4,6-三甲基苯乙酸的合成路线,得到的产品纯度≥99%,收率≥78%。目前,2,4,6-三甲基苯乙酸在国内尚无工业化生产。本文针对文献中2,4,6-三甲基苯乙酸合成方法的不足之处做了如下改进:在2,4,6-三甲基苄氯(JCl)的合成中,直接使用了浓盐酸代替氯化氢气体,简化了工艺流程,降低了生产成本;通过优化摩尔配比、反应温度、浓盐酸的用量等试验条件减少了二氯甲基副产物,从而避免了分离纯化步骤,收率高出文献值30%。在2,4,6-三甲基苯乙氰(JCN)的合成中,通过引入相转移催化剂,使氰化钠的用量由1.74倍降至1.15倍;减少了废水中氰化钠的含量,且解决了产品颜色这一关键问题。在2,4,6-三甲基苯乙酸的合成中,选择碱性体系水解2,4,6-三甲基苯乙氰合成目标化合物,避免了酸性水解中产生氢氰酸带来的安全隐患,收率较文献值提高11%。经过上述工艺改进,使得本合成路线的总收率高出文献值35%左右。在总结文献和借鉴2,4,6-三甲基苯乙酸合成路线的基础上,设计了以2,4-二氯氯苄(CCl)为原料,经氰化、碱性水解,得到2,4-二氯苯乙酸的合成工艺路线。最终产品纯度≥99%,总收率≥84.8%。目前,其合成工艺并没有文献报道,在国内也未见规模化生产。在2,4-二氯苯乙氰(CCN)的合成中,不可避免的出现一个的副产2,3-二(2,4-二苯基)丙腈,因此我们通过调节反应温度、溶剂量、水量等将其控制在≤4%。在2,4-二氯苯乙酸(CCH)的合成中,我们考察摩尔配比、温度、溶剂用量、时间等因素对反应的影响。我们对反应中涉及到的机理进行了分析,并且对纯化的副产物进行了表征;对目标物及其重要中间体的化学结构均通过质谱及核磁共振进行了表征,证实了与目标物及其中间体的分子结构完全相符合。
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