[目的]研究急性白血病(AL)患者中抑癌基因p27的表达及其启动子甲基化状态,探讨它们在AL发生发展中的作用以及它们之间的关系,为全面认识AL的发病机制提供一定的分子生物学依据,并为AL的进一步诊断及靶向治疗提供相应的实验室数据。[方法]收集2008年2月～2009年10月确诊的65例急性白血病(AL)初治患者(AL组),其中男34例,女31例,年龄5～80岁,平均年龄38.1岁,≥14岁的52例,＜14岁的13例,包括急性髓细胞白血病(AML)38例,急性淋巴细胞白血病(ALL)24例,急性浆细胞白血病(APCL)1例,急性双表型白血病(ABL)2例,外周血白细胞≥20×10~9/L的31例,外周血白细胞＜20×10~9/L的34例;有髓外浸润(患者有骨痛、肝脾肿大、淋巴结肿大、牙龈肿胀、中枢神经系统白血病等临床症状及体征)的37例,无髓外浸润的28例。对照组为良性血液病患者,共41例,其中男23例,女18例,年龄12～65岁,平均年龄32.5岁,≥14岁的38例,＜14岁的5例,包括缺铁性贫血患者22例,特发性血小板减少性紫癜患者13例,溶血性贫血患者5例,原发性脾亢患者1例。采用RT-PCR和MSP技术研究AL患者骨髓单个核细胞p27基因mRNA的表达水平及其启动子甲基化发生率,并对p27基因mRNA表达与AL患者的年龄、性别、外周血白细胞计数和髓外浸润等临床特征的相关性进行了分析,也对AL患者的p27mRNA表达与p27基因启动子甲基化状态的相关性进行了分析,所得结果采用SPSS11.5软件包进行统计学分析。[结果]1、AL患者中p27基因表达的研究结果显示:①65例初治AL患者中,24例为p27基因表达阳性,阳性率为36.9%;41例对照组中,36例为p27基因表达阳性,阳性率为87.8%。AL组与对照组相比,具有显著性差异(P＜0.05)。②AML组和ALL组p27基因表达的阳性率分别为34.2%和37.5%,均低于对照组,AML组和ALL组分别和对照组进行两两比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);AML组和ALL组进行比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。③比较年龄≥14岁和＜14岁的AL患者p27基因表达的阳性率以及男性和女性AL患者p27基因表达的阳性率,差异均无统计学意义(P＞0.05);比较外周血白细胞计数≥20×10~9/L和＜20×10~9/L的AL患者p27基因表达的阳性率及比较有髓外浸润和无髓外浸润的AL患者p27基因表达的阳性率,差异均有统计学意义(P＜0.05),相关性研究显示,p27基因表达阳性率与外周血白细胞计数和髓外浸润呈负相关(r值分别为-0.284和-0.300,P值均＜0.05)。2、AL患者中p27基因启动子甲基化状态的研究结果显示:①在65例初治AL患者中,共检出3例为p27基因启动子甲基化阳性,甲基化阳性率为4.62%;在41例对照组中,没有检出p27基因启动子甲基化,甲基化阳性率为0.0%。AL组与对照组比较,无统计学意义(P＞0.05)。②AML组和ALL组p27基因启动子甲基化率分别为5.26%和4.17%,ALL组和对照组相比较,差异无统计学意义(P＞0.05);AML组和对照组相比较,差异无统计学意义(P＞0.05);AML组和ALL组进行比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。3、AL患者中p27基因表达与p27基因启动子甲基化的关系的研究结果显示:AL组中检测出p27 mRNA表达阴性41例,检测出p27启动子基因甲基化3例,且发生甲基化的3例患者p27 mRNA表达均为阴性。统计学研究显示p27基因mRNA表达与p27基因启动子甲基化无相关性。[结论]1、AL患者存在p27基因mRNA的表达缺失,p27基因的表达缺失同时存在于AML和ALL中,p27基因mRNA的表达缺失与患者外周血白细胞计数、髓外浸润呈负相关,提示p27基因的表达缺失是AL发生发展的机制之一。2、在本论文研究的AL病例中,存在着p27基因启动子的甲基化,但甲基化阳性率不高,与对照组相比,其差异无统计学意义。3、在本研究病例中,AL患者的p27基因启动子甲基化阳性率较低,因此,p27基因启动子甲基化是否为AL患者p27基因失表达缺失的机制之一,尚需进一步研究证实。