结直肠癌组织PTEN、PI3K的表达与其病理特点及预后的研究

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目的研究结直肠癌组织中PTEN/PI3K/AKT信号通路上PTEN、PI3K的表达,分析其与结直肠癌病理特点及预后的关系,探讨PTEN、PI3K在结直肠癌发生、发展及预后中的作用,为结直肠癌的基因靶向治疗提供理论依据。方法选取2013年1月~2014年12月期间在长海医院术后病理证实为结直肠癌的石蜡标本,且临床资料齐全者67例。另外选择30例距肿瘤边缘5cm以外的正常结肠黏膜组织作为对照组。应用免疫组织化学的染色方法,检测结直肠癌及癌旁组织中PTEN、PI3K和CD34的表达水平,并对其在结直肠癌组织中的表达与年龄、临床分期、肿瘤直径、病理类型及淋巴结转移等病理特点的关系进行分析。采用SPSS13.0软件包对实验数据进行统计学分析,计量资料以(x±s)表示,采用t检验或方差分析;计数资料以例数或百分比表示,采用χ2检验;采用Spearman秩相关分析PTEN、PI3K的相关性;采用Kaplan-Meier生存分析法分析PTEN、PI3K的表达与疾病进展时间(time to progression,TTP)的相关性。以α=0.05为检验水准,P<0.05表示差异有统计学意义。结果结直肠癌组织中PTEN、PI3K蛋白的阳性表达率分别为50.7%、67.2%,癌旁组织中的阳性表达率分别为93.3%、13.3%,两组之间比较差异均有统计学意义(χ2=16.30,24.01,P<0.05)。结直肠癌组织中的MVD值(微血管密度microvessle density)(30.31±8.73),明显高于癌旁组织的MVD值(17.41±5.15),差异有统计学意义(t=7.52,P<0.05)。随着结直肠癌肿瘤直径的增大、浸润深度的加深、Dukes分期的升级、淋巴结转移的出现,结直肠癌组织中PTEN的阳性率明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤部位、分化程度无明显相关,差异均无统计学意义(P>0.05)。随着结直肠癌Dukes分期的升级、淋巴结转移的出现,结直肠癌组织中PI3K的阳性率也明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、浸润深度、分化程度无明显相关,差异均无统计学意义(P>0.05)。结直肠癌组织PTEN和PI3K的表达具有显著负相关性(r=-0.617,P<0.05)。结直肠癌患者组织PTEN与MVD值呈显著负相关性,而PI3K与MVD值呈显著正相关性(r=-0.594,0.425,P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析法显示结肠癌患者的中位TTP为18.2个月(95%CI:15.9~20.4),其中PTEN阳性者中位TTP为19.7个月(95%CI:15.5~23.8),PTEN阴性表达者中位TTP为16.5个月(95%CI:12.0~20.9)。PTEN阳性者的中位TTP显著高于阴性表达者,差异具有统计学意义(χ2=3.57,P<0.05)。PI3K阳性者中位TTP为16.8个月(95%CI:13.0~20.0),PI3K阴性表达者中位TTP为18.2个月(95%CI:16.8~21.1)。PI3K阴性者与阳性者的中位TTP比较,差异无统计学意义(χ2=1.37,P>0.05)。结论结直肠癌组织中PTEN呈低表达或缺失,而PI3K的阳性表达水平明显高于癌旁组织。PTEN、PI3K参与了结直肠癌的发生、发展,并与其浸润、转移有关。检测PTEN、PI3K的表达对于判断结直肠癌的恶性程度具有重要的参考价值。结直肠癌患者组织MVD值明显高于癌旁组织,且与PTEN、PI3K的表达密切相关,PTEN、PI3K可能作为调控因子在肿瘤血管的生成中发挥着重要的作用。结直肠癌患者组织PTEN、PI3K的表达呈显著负相关性,PTEN的缺失可能激活了PI3K/AKT信号通路,共同参与了结直肠癌发生、发展及转移的过程,有望成为结直肠癌预后的检测指标及潜在的治疗靶点。
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