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目的:观察程序性死亡因子1(programmed death 1,PD-1)在不同侵袭性人乳腺癌细胞系中的表达情况,了解沉默PD-1基因后对人乳腺癌细胞体外迁移能力的影响。探讨乳腺癌组织中PD-1表达与临床病理特征的相关性。为进一步乳腺癌的生物免疫治疗提供新的思路。方法:1.体外培养高侵袭性的人乳腺细胞癌系MDA-MB-231和低侵袭性的MCF-7,利用Western blot法检测2种人乳腺癌细胞系中PD-1蛋白的表达,利用RT-PCR法检测2种人乳腺癌细胞系中PD-1mRNA的表达,应用RNA干扰技术沉默MDA-MB-231乳腺癌细胞PD-1的表达,筛选并获得稳定PD-1低表达的MDA-MB-231细胞株及对照组细胞,运用划痕实验检测细胞迁移能力的改变。2.采用免疫组化EnVision两步法检测71例人乳腺癌组织中乳腺癌实质细胞及间质浸润的淋巴细胞中PD-1的表达,并统计分析PD-1的表达与临床病理参数之间的关系;并根据临床随访的相关资料,绘制生存曲线。结果:1.高侵袭性的人乳腺细胞癌系MDA-MB-231中PD-1的蛋白和mRNA表达明显高于低侵袭性MCF-7(P<0.05)。PD-1表达下调的MDA-MB-231人乳腺癌细胞,其迁移能力受抑制。2.PD-1在乳腺癌组织中阳性率为61.2%(44/71),乳腺癌间质中浸润淋巴细胞PD-1阳性率为71.3%(51/71),二者表达存在相关性(P<0.05),PD-1在乳腺癌实质细胞中的表达与乳腺癌组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移呈正相关(P<0.05),但与乳腺癌患者年龄、ER、PR、HER-2及Ki-67水平均无明显相关(P>0.05)。PD-1在乳腺癌间质浸润的淋巴细胞中的表达与乳腺癌组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移呈正相关(P<0.05),与乳腺癌患者年龄、ER、PR、HER-2及Ki-67水平均无明显相关(P>0.05)。PD-1阳性的患者(61.3%)5年生存率低于阴性患者(94.1%)。结论:PD-1可作为乳腺癌生物学行为和预后的重要潜在标记物。