背景与目的：约20%晚期非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）患者中存在表皮生长因子受体（EGFR）基因突变。这类患者中，目前标准一线治疗为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）。然而多数患者初始治疗有效而1年后产生耐药，并最终死于肿瘤复发。近年来许多研究将EGFR-TKIs与其他药物联合治疗晚期EGFR突变NSCLC得到可喜成果，提示药物联合治疗可能提高肺癌患者预后。吉非替尼（gefitinib)为第一代的可逆性EGFR-TKI，已被批准用于EGFR基因突变 NSCLC患者的一线治疗。重组人血管内皮抑素，商品名恩度（re-endostatin,Endostar），为多靶点抗血管生成药物，被批准与NP方案联合治疗初治或复治Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。本研究将通过体外细胞实验及小鼠移植瘤模型体内实验探讨吉非替尼联合抗血管生成药物恩度对EGFR突变NSCLC细胞株增殖、凋亡影响及对小鼠移植瘤生长的情况的影响，为EGFR突变NSCLC患者的治疗提供新的思路及实验依据。　　方法：1.体外培养 HCC827（人 EGFR突变非小细胞肺癌19外显子缺失）、A549（EGFR野生型）细胞系，应用MTT法测定不同药物及浓度处理后对肺癌细胞增殖能力的影响。2.应用AnnexinⅤ-PI双染流式细胞术检测不同药物处理后细胞凋亡情况。3.构建 BALB/c小鼠皮下 EGFR突变肺癌移植瘤模型，随机分为对照组（0.9%NaCl灌胃，0.9%NaCl腹腔注射，第1-30天）、吉非替尼单药组（吉非替尼溶液灌胃，0.9%NaCl腹腔注射，第1-30天）、恩度单药组（0.9%NaCl灌胃，恩度注射液腹腔注射，第1-30天）、吉非替尼联合恩度组（吉非替尼溶液灌胃，恩度注射液腹腔注射，第1-30天），每组5只，各组给药后，动态监测小鼠移植瘤体积及小鼠体重变化。给药30天后剥离瘤体组织，比较各组肿瘤质量并计算抑瘤率。　　结果：1.对于HCC827肺癌细胞系，吉非替尼联合恩度组的细胞增值率低于吉非替尼单药组（P<0.05）；对于A549肺癌细胞系，吉非替尼联合恩度组的细胞增值率与吉非替尼单药组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。　　2.吉非替尼联合恩度组的HCC827肺癌细胞系凋亡率与吉非替尼单药组相比，差异有统计学意义（P<0.05），并且显著高于对照组及恩度单药组（P<0.001）。　　3.对于小鼠移植瘤模型（n=5），吉非替尼联合恩度组较其他组对肿瘤生长的抑制作用更为明显。吉非替尼与恩度联合时能明显抑制肺癌移植瘤生长。观察结束时，吉非替尼联合恩度组的抑瘤率为55.98%，明显高于吉非替尼单药组及其余各组（P<0.05）。　　结论：吉非替尼联合恩度在抑制 EGFR突变肺癌细胞系增殖和促凋亡方面，具有协同作用。吉非替尼联合恩度对小鼠EGFR突变肺癌移植瘤具有明显的抑制作用，可增强抗瘤效果。提示吉非替尼联合恩度可能成为治疗EGFR基因突变NSCLC具有前景的药物组合。