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目的：
神经母细胞瘤（neuroblastoma,NB）是儿童时期最常见的颅外实体肿瘤，具有起病隐匿，临床表现多样，转移广泛，预后差异较大等特点。NB无论临床表现或预后均有极大的异质性，对于处于早期局限性的N B（Ⅰ期、Ⅱ期）而言，其预后较好，甚至Ⅳs期部分NB患儿可以出现自发消退，而对于晚期转移广泛的N B（Ⅲ期、Ⅳ期）而言，预后较差，复发风险较高。因此我们应该对N B进行更为精确的预后评估，从而分层进行针对性治疗，进而避免治疗过度导致的化疗毒副作用，更应避免早期治疗不积极所致病情进展、复发等不良后果。因此寻找更多的影响NB预后的因素，综合评估对其临床诊疗工作具有重要意义。目前，国内外研究发现血小板在癌症的发生发展中扮演了重要的角色，治疗前血小板相关指标可以用于预测癌症的预后。血小板分布宽度（Platelet distribution width，PDW）是评估血小板活化程度的标准之一，多项研究发现其与鼻咽癌、乳腺癌、结直肠癌和肝癌等癌症的预后不良有关。然而，神经母细胞瘤患者血小板分布宽度的预后价值尚未报告。因此，我们的研究目的是探讨血小板分布宽度与NB临床特征的相关关系，分析其对NB生存率的影响，以评价其对预后价值。
方法：
回顾性分析2014年1月至2017年12月期间郑州大学第一附属医院小儿内科初治的67例神经母细胞瘤患者的临床资料，所有患儿临床信息完整，均经病理学明确诊断为神经母细胞瘤，采用RO C曲线评估血小板计数、平均血小板体积（MPV）及血小板分布宽度（PDW）对NB预后的预测价值，根据ROC曲线确定血小板分布宽度（P DW）的最佳临界值，以此为界，将神经母细胞瘤患者分为低PDW组与高P DW组，用卡方检验统计分析两组在诊断时年龄、肿瘤原发部位、MYCN基因状态、骨髓浸润、肿瘤分期、危险度分层、血清神经元特异性烯醇化酶（Neuronspecific enolase，NSE）等临床指标的差异，采用Speraman秩相关检验分析PDW与以上临床指标间的相关关系。使用Kaplan-Meier方法估算低PDW组与高PDW组患儿的生存曲线，并利用Lo g-ra nk检验进行生存曲线的差异性分析。先采用单变量Cox回归分析逐一分析影响NB预后的因素，再将单变量Cox回归分析中P值小于0.05的变量包括PDW在内进行多变量Cox回归分析。
结果：
1.不同PDW水平的临床指标的差异及PDW与临床指标的相关关系
①年龄：PDW≧16.65%组年龄小于18个月患儿所占比率为16.7%（5/30），低于PDW＜16.65%组比率为21.6%（8/37）；PDW≧16.65%组年龄大于等于18个月患儿所占比率为83.3%（25/30），高于PDW＜16.65%组比率为78.4%（29/37），但差异无统计学意义（x2=0.260,P=0.610）。
②肿瘤原发部位：PDW≧16.65%组纵隔N B患儿所占比率为6.7%（2/30），低于PDW＜16.65%组比率为16.2%（6/37）；PDW≧16.65%组非纵隔NB患儿所占比率为93.3%（28/30），高于PDW＜16.65%组比率为83.8%（31/37），但差异无统计学意义（x2=0.672,P=0.412）。
③骨髓浸润：PDW≧16.65%组骨髓浸润患儿所占比率为60%（18/30），高于PDW＜16.65%组比率为21.6%（8/37）；P DW≧16.65%组骨髓未浸润患儿所占比率为40%（12/30），低于PDW＜16.65%组比率为78.4%（29/37），差异具有统计学意义（x2=10.276，P＜0.05）。PDW增高与骨髓浸润呈正相关（r=0.392，P＜0.05）。
④MYCN基因状态：MYCN基因未进行检测者共为22例，其中P DW≧16.65%组14例，PDW＜16.65%组8例，PDW≧16.65%组MYCN基因扩增患儿所占比率为20%（6/30），高于PDW＜16.65%组比率为16.2%（6/37）；PDW≧16.65%组MYCN基因未扩增患儿所占比率为33.3%（10/30），低于PDW＜16.65%组比率为62.2%（23/37），差异具有统计学意义（x2=6.093，P＜0.05）。PDW增高与MYCN基因扩增呈正相关（r=0.302，P＜0.05）。
⑤肿瘤分期：PDW≧16.65%组Ⅰ期患儿所占比率为3.3%（1/30），Ⅱ期患儿所占比率为0%（0/30），Ⅲ期患儿所占比率为10%（3/30），Ⅳs期患儿所占比率为0%（0/30），均低于PDW＜16.65%组比率分别为10.8%（4/37），2.7%（1/37），32.4%（12/37）和2.7%（1/37）；P DW≧16.65%组Ⅳ期患儿所占比率为86.7%（26/30），高于PDW＜16.65%组比率为51.4%（19/37），差异具有统计学意义（x2=9.31，P＜0.05）。PDW增高与肿瘤分期呈正相关（r=0.317，P＜0.05）。
⑥危险度：PDW≧16.65%组高危患儿所占比率为90%（27/30），高于PDW＜16.65%组比率为70.3%（26/37）；PDW≧16.65%组低中危患儿所占比率为10%（3/30），低于PDW＜16.65%组比率为29.7%（11/37），差异具有统计学意义（x2=3.902，P＜0.05）。PDW增高与危险度呈正相关（r=0.241，P＜0.05）。
⑦血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）：PDW≧16.65%组NSE≥100ng/ml患儿所占比率为90%（27/30），高于PDW＜16.65%组比率为54.1%（20/37），PDW≧16.65%组NSE＜100ng/ml患儿所占比率为10%（3/30），低于PDW＜16.65%组比率为45.9%（17/37），差异具有统计学意义（x2=10.223，P＜0.05）。PDW增高与血清NSE水平呈正相关（r=0.391，P＜0.05）。
2.生存分析显示，低PDW组2年生存率为69.8%，高PDW组2年生存率25.3%，低PDW组2年生存率显著高于高P DW组，组间差异比较具有统计学意义（P＜0.05）。
3.单变量分析表明骨髓浸润（HR=3.176，95%CI：1.124-8.978）、MYCN基因扩增（HR=5.333，95%CI：1.631-17.443）、危险度（HR=9.900，95%CI：2.005-48.872）、血清NSE水平（HR=12.089，95%CI：3.065-47.673）、血小板分布宽度（HR=9.455，95%CI：3.027-29.532）等为神经母细胞瘤预后危险因素；多因素生存分析表明，血小板分布宽度（HR=5.558，95%CI：1.346-22.950，P=0.018）为影响神经母细胞瘤患儿预后的独立危险因素。
结论：
1.不同血小板分布宽度水平在骨髓浸润与否、MYCN基因状态、肿瘤分期、危险度、血清NSE水平等临床指标均存在差异性，并且血小板分布宽度增高与MYCN基因扩增、骨髓浸润、肿瘤分期晚期、危险度高、血清NSE水平增高等危险因素呈正相关。
2.低PDW组2年生存率显著高于高PDW组，提示血小板分布宽度增高与预后不良相关，可作为判断神经母细胞瘤患儿预后的因素之一。
3.血小板分布宽度是影响神经母细胞瘤预后的独立危险因素，这也将为后续联合抗血小板治疗研究奠定基础。
神经母细胞瘤（neuroblastoma,NB）是儿童时期最常见的颅外实体肿瘤，具有起病隐匿，临床表现多样，转移广泛，预后差异较大等特点。NB无论临床表现或预后均有极大的异质性，对于处于早期局限性的N B（Ⅰ期、Ⅱ期）而言，其预后较好，甚至Ⅳs期部分NB患儿可以出现自发消退，而对于晚期转移广泛的N B（Ⅲ期、Ⅳ期）而言，预后较差，复发风险较高。因此我们应该对N B进行更为精确的预后评估，从而分层进行针对性治疗，进而避免治疗过度导致的化疗毒副作用，更应避免早期治疗不积极所致病情进展、复发等不良后果。因此寻找更多的影响NB预后的因素，综合评估对其临床诊疗工作具有重要意义。目前，国内外研究发现血小板在癌症的发生发展中扮演了重要的角色，治疗前血小板相关指标可以用于预测癌症的预后。血小板分布宽度（Platelet distribution width，PDW）是评估血小板活化程度的标准之一，多项研究发现其与鼻咽癌、乳腺癌、结直肠癌和肝癌等癌症的预后不良有关。然而，神经母细胞瘤患者血小板分布宽度的预后价值尚未报告。因此，我们的研究目的是探讨血小板分布宽度与NB临床特征的相关关系，分析其对NB生存率的影响，以评价其对预后价值。
方法：
回顾性分析2014年1月至2017年12月期间郑州大学第一附属医院小儿内科初治的67例神经母细胞瘤患者的临床资料，所有患儿临床信息完整，均经病理学明确诊断为神经母细胞瘤，采用RO C曲线评估血小板计数、平均血小板体积（MPV）及血小板分布宽度（PDW）对NB预后的预测价值，根据ROC曲线确定血小板分布宽度（P DW）的最佳临界值，以此为界，将神经母细胞瘤患者分为低PDW组与高P DW组，用卡方检验统计分析两组在诊断时年龄、肿瘤原发部位、MYCN基因状态、骨髓浸润、肿瘤分期、危险度分层、血清神经元特异性烯醇化酶（Neuronspecific enolase，NSE）等临床指标的差异，采用Speraman秩相关检验分析PDW与以上临床指标间的相关关系。使用Kaplan-Meier方法估算低PDW组与高PDW组患儿的生存曲线，并利用Lo g-ra nk检验进行生存曲线的差异性分析。先采用单变量Cox回归分析逐一分析影响NB预后的因素，再将单变量Cox回归分析中P值小于0.05的变量包括PDW在内进行多变量Cox回归分析。
结果：
1.不同PDW水平的临床指标的差异及PDW与临床指标的相关关系
①年龄：PDW≧16.65%组年龄小于18个月患儿所占比率为16.7%（5/30），低于PDW＜16.65%组比率为21.6%（8/37）；PDW≧16.65%组年龄大于等于18个月患儿所占比率为83.3%（25/30），高于PDW＜16.65%组比率为78.4%（29/37），但差异无统计学意义（x2=0.260,P=0.610）。
②肿瘤原发部位：PDW≧16.65%组纵隔N B患儿所占比率为6.7%（2/30），低于PDW＜16.65%组比率为16.2%（6/37）；PDW≧16.65%组非纵隔NB患儿所占比率为93.3%（28/30），高于PDW＜16.65%组比率为83.8%（31/37），但差异无统计学意义（x2=0.672,P=0.412）。
③骨髓浸润：PDW≧16.65%组骨髓浸润患儿所占比率为60%（18/30），高于PDW＜16.65%组比率为21.6%（8/37）；P DW≧16.65%组骨髓未浸润患儿所占比率为40%（12/30），低于PDW＜16.65%组比率为78.4%（29/37），差异具有统计学意义（x2=10.276，P＜0.05）。PDW增高与骨髓浸润呈正相关（r=0.392，P＜0.05）。
④MYCN基因状态：MYCN基因未进行检测者共为22例，其中P DW≧16.65%组14例，PDW＜16.65%组8例，PDW≧16.65%组MYCN基因扩增患儿所占比率为20%（6/30），高于PDW＜16.65%组比率为16.2%（6/37）；PDW≧16.65%组MYCN基因未扩增患儿所占比率为33.3%（10/30），低于PDW＜16.65%组比率为62.2%（23/37），差异具有统计学意义（x2=6.093，P＜0.05）。PDW增高与MYCN基因扩增呈正相关（r=0.302，P＜0.05）。
⑤肿瘤分期：PDW≧16.65%组Ⅰ期患儿所占比率为3.3%（1/30），Ⅱ期患儿所占比率为0%（0/30），Ⅲ期患儿所占比率为10%（3/30），Ⅳs期患儿所占比率为0%（0/30），均低于PDW＜16.65%组比率分别为10.8%（4/37），2.7%（1/37），32.4%（12/37）和2.7%（1/37）；P DW≧16.65%组Ⅳ期患儿所占比率为86.7%（26/30），高于PDW＜16.65%组比率为51.4%（19/37），差异具有统计学意义（x2=9.31，P＜0.05）。PDW增高与肿瘤分期呈正相关（r=0.317，P＜0.05）。
⑥危险度：PDW≧16.65%组高危患儿所占比率为90%（27/30），高于PDW＜16.65%组比率为70.3%（26/37）；PDW≧16.65%组低中危患儿所占比率为10%（3/30），低于PDW＜16.65%组比率为29.7%（11/37），差异具有统计学意义（x2=3.902，P＜0.05）。PDW增高与危险度呈正相关（r=0.241，P＜0.05）。
⑦血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）：PDW≧16.65%组NSE≥100ng/ml患儿所占比率为90%（27/30），高于PDW＜16.65%组比率为54.1%（20/37），PDW≧16.65%组NSE＜100ng/ml患儿所占比率为10%（3/30），低于PDW＜16.65%组比率为45.9%（17/37），差异具有统计学意义（x2=10.223，P＜0.05）。PDW增高与血清NSE水平呈正相关（r=0.391，P＜0.05）。
2.生存分析显示，低PDW组2年生存率为69.8%，高PDW组2年生存率25.3%，低PDW组2年生存率显著高于高P DW组，组间差异比较具有统计学意义（P＜0.05）。
3.单变量分析表明骨髓浸润（HR=3.176，95%CI：1.124-8.978）、MYCN基因扩增（HR=5.333，95%CI：1.631-17.443）、危险度（HR=9.900，95%CI：2.005-48.872）、血清NSE水平（HR=12.089，95%CI：3.065-47.673）、血小板分布宽度（HR=9.455，95%CI：3.027-29.532）等为神经母细胞瘤预后危险因素；多因素生存分析表明，血小板分布宽度（HR=5.558，95%CI：1.346-22.950，P=0.018）为影响神经母细胞瘤患儿预后的独立危险因素。
结论：
1.不同血小板分布宽度水平在骨髓浸润与否、MYCN基因状态、肿瘤分期、危险度、血清NSE水平等临床指标均存在差异性，并且血小板分布宽度增高与MYCN基因扩增、骨髓浸润、肿瘤分期晚期、危险度高、血清NSE水平增高等危险因素呈正相关。
2.低PDW组2年生存率显著高于高PDW组，提示血小板分布宽度增高与预后不良相关，可作为判断神经母细胞瘤患儿预后的因素之一。
3.血小板分布宽度是影响神经母细胞瘤预后的独立危险因素，这也将为后续联合抗血小板治疗研究奠定基础。