溶瘤腺病毒治疗实体瘤安全性及临床疗效的初步评价

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【目的】:探讨携带自杀基因(TK)的溶瘤腺病毒(Ad-ETK)治疗实体肿瘤患者的安全性及临床疗效。【方法】:选择晚期实体瘤常规治疗无效或已无法实施常规治疗的患者10例,签署知情同意书后给予Ad-ETK治疗。根据不同的实体瘤Ad-ETK采用多种途径给药,包括经皮股动脉穿刺导管介入至肿瘤血管内给药4例,CT引导下瘤体局部穿刺给药4例,恶性腹水者腹腔灌注给药2例。Ad-ETK的给药剂量为15×1010 Pfu/次,36次为一个疗程。Ad-ETK给药24小时后常规给予更昔洛韦0.25 g/次,2次/日,静脉点滴,连续3天。治疗期间采用美国NCI制定的不良反应/事件分级(CTCAE)监测患者的不良反应以及实体瘤疗效评价标准(RECIST)进行临床疗效分析。【结果】:Ad-ETK治疗后患者最常出现的毒副反应为流感样症状,包括寒颤、发热、乏力、肌肉酸痛,毒副反应发生的程度与给药途径有关,其中以股动脉穿刺血管内给药最容易发生,其次依次为肿瘤局部注射和腹腔灌注给药。10例患者用药期间未见用药相关的心、肝、肾等重要器官的功能损害。6例患者治疗前后影像学显示实体瘤体积有不同程度的缩小,1例卵巢癌种植转移至腹腔产生大量癌性腹水的患者Ad-ETK治疗后腹水明显减少,肿瘤标志物CA125降低。【结论】:Ad-ETK多种途径给药均有较好的安全性,所引起的毒副反应多为轻、中度的流感样症状,患者均能耐受;此外,Ad-ETK对晚期实体瘤有一定的临床疗效。
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