【摘 要】
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抗生素的大量使用已经引起了较为严重的细菌耐药性,应对并解决这一问题已成为现代医学中重大的课题。本文采用抗菌肽和金纳米棒构建一个药物传递体系用于耐药细菌的抗菌研究:
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抗生素的大量使用已经引起了较为严重的细菌耐药性,应对并解决这一问题已成为现代医学中重大的课题。本文采用抗菌肽和金纳米棒构建一个药物传递体系用于耐药细菌的抗菌研究:一方面,抗菌肽具有独特的抗菌活性,且其不易使细菌产生耐药性,被视为抗生素的理想替代物;另一方面,金纳米棒有许多独特的光学性质,如光热转化性,可用于光热杀菌,且金纳米棒具有优异的生物相容性。虽然文献中已有较多关于抗菌肽或抗菌肽修饰的纳米粒子的抗菌报道,然而目前仍然很少有将金纳米棒用于负载抗菌肽的研究。本文旨在联合抗菌肽独特的杀菌性以及金纳米棒的光热杀菌性进行抗耐药菌的研究,以期彻底杀死顽固的耐药菌。我们首先构建了 PEG及抗菌肽BF2b修饰的金纳米棒(AuNR@PEG/BF2b),实验表明,金纳米棒的存在提高了抗菌肽的抗菌效果,同时还降低了其生物毒性。实验首先测定了多肽及PEG的接枝情况;通过UV-vis和DLS等手段验证粒子的稳定性;利用循环升温实验检验粒子的光热转化性;采用细胞毒性实验及溶血实验评了价粒子优良的生物相容性;最后定性及定量地证明了粒子在体内、体外实验中的抗菌效果。我们进一步构建了具有细菌响应活性的金纳米棒抗菌体系,该智能体系在保留原先抗菌特性的基础上引入了细菌响应这一功能,有望实现粒子的定点抗菌。实验首先测定了金纳米棒的多肽接枝情况;通过DLS、TEM等方法表征了其稳定性和细菌响应活性;通过细胞毒性实验及溶血实验评价了其生物相容性;最后通过体外抗菌实验揭示了其抗菌性能。
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