[目的]建立快速、精确、灵敏的UPLC-TOF-MS/MS联用分析方法,通过检测胡黄连苷ⅡI多级质谱离子碎片情况,查阅环烯醚萜苷类化合物质谱裂解规律相关文献,推测胡黄连苷Ⅱ在电喷雾ESI+和ESI-离子模式下的质谱裂解规律,并对胡黄连苷Ⅱ与大鼠体外肠内菌温孵样品中、大鼠灌胃胡黄连苷Ⅱ后胆汁、尿液和粪便样品中的代谢产物进行结构确认,从而推测代谢产物的结构和代谢途径。[方法]通过UPLC-TOF-MS/MS技术,采用ACQUITY UPLC(?)BEH C18色谱柱,乙腈-0.1%的甲酸水溶液为流动相,在ESI正、负离子模式下采集数据,将数据与Massfragment软件结合分析,推测出胡黄连苷Ⅱ在电喷雾ESI+和ESI-模式下可能的断裂方式和裂解途径;将胡黄连苷Ⅱ与大鼠肠内菌体外厌氧温孵培养,与空白样品和胡黄连苷Ⅱ标准品比较,根据代谢物多级质谱数据并结合Masslynx软件分析,鉴定代谢物结构并推测代谢途径;将大鼠灌胃给予胡黄连苷Ⅱ(300mg/kg)溶液后于不同时间点采集胆汁样品、0-24h尿液及0-24h粪便样品,经低温离心和适量甲醇稀释后,进行UPLC-TOF-MS/MS负离子多级质谱扫描,寻找代谢产物并结合Masslynx软件分析产物结构,从而推测代谢途径;[结果]将UPLC-TOF-MS/MS得到的质谱数据和Massfragment软件相结合,推断出胡黄连苷Ⅱ在电喷雾ESI+和ESI-模式下可能的断裂方式和裂解途径;在胡黄连苷Ⅱ与大鼠肠内菌体外厌氧温孵液中发现并确认了 8个(M1-M8)代谢产物,主要为胡黄连苷Ⅱ的水解、脱水和还原产物等,初步推测了胡黄连苷Ⅱ在肠内菌孵育液中的代谢途径;在大鼠灌胃胡黄连苷Ⅱ后的胆汁样品中,发现并鉴定出2个代谢产物,分别为胡黄连苷Ⅱ的葡萄糖醛酸结合物(M9)和硫酸结合物(M10),经查阅文献和Masslynx软件分析,推测了 M9和M10在ESI-模式下可能的裂解方式;另外在灌胃胡黄连苷Ⅱ后的大鼠尿液和粪便样品中,发现许多胡黄连苷Ⅱ的疑似代谢产物,经查阅文献和Masslynx软件分析,发现并确定9个代射产物,其中5个(M11-M15)为新发现的产物。[结论]根据所确认的代谢物结构推测了胡黄连苷Ⅱ大鼠体、内外的代谢途径,结果表明:胡黄连苷Ⅱ在大鼠体内外发生广泛代谢且代谢不规则,该法快速、灵敏、简单,适合于胡黄连苷Ⅱ的代谢分析,为其在生物体内过程和机制研究奠定了基础;