目的:帕金森病(Parkinson Disease,PD)是世界上继阿尔兹海默症之后第二大常见的神经退行性病,其主要病理特征是黑质、纹状体多巴胺的进行性变性以及黑质致密部多巴胺神经元的大量丢失,且迄今为止PD的发病机制尚不清楚。目前治疗PD的药物效果并不理想,大多药物都以减缓患者的病变进程和提高患者的生存质量为主。由于血脑屏障(Blood-Brain Barrier,BBB)的存在,目前治疗PD的形势更是受到严峻的挑战,因此我们认为靶向递送药物入脑具有治疗PD的潜在优势。利用氧化石墨烯(Graphene Oxide,GO)出色的载药能力、易于修饰的表面官能团以及良好的生物相容性负载中药单体葛根素(Puerarin,Pue)(它是一种已被证明具有明显抗PD的药物)。再利用乳铁蛋白(Lactoferrin,Lf)作为靶向配体,表面功能化修饰GO,构建脑靶向递送载体(Lf-GO-Pue),与BBB上血管内皮细胞表达受体结合,并通过转胞吞作用,协助运送更多的Pue透过BBB,以最终达到治疗PD的效果。经过体内、外实验结果表明这种多功能的纳米平台Lf-GO-Pue是一种有效且安全的治疗PD的理想选择。方法:本课题实验研究主要分为三个部分:①Lf-GO-Pue的合成与表征;②在体外细胞水平上用MTT法及AM-PI法验证Lf-GO-Pue的神经保护作用;③在体内C57BL/6小鼠水平上验证Lf-GO-Pue的靶向性及药效学评价。结果:在体外细胞水平上实验结果得知:MTT结果显示Lf-GO-Pue在一定浓度范围内(0-200 μ M)对体外SH-SY5Y细胞上没有明显的毒性作用且在一定浓度范围内(0-50μ M)能够对MPP+所诱导的细胞毒性产生明显的保护作用;并进一步通过AM-PI验证在50 μ M浓度时,Lf-GO-Pue较其它组具有明显的神经保护作用。在体内C57BL/6小鼠水平上验证了 Lf-GO-Pue组在6小时时脑内葛根素的浓度明显高于其它组;此外,进一步通过体内药效学评价相关指标主要包括(行为学分析、TH阳性神经元的图像及其定量分析、多巴胺及其代谢产物水平检测、抗氧化水平检测、血液学分析以及组织切片染色)结果显示,Lf-GO-Pue明显改善了 MPTP所诱导的帕金森样行为学症状、增强了黑质致密部TH阳性神经元的数量及密度、改善了多巴胺及其代谢水平,具有明显的抗氧化能力等,最后通过血液分析及HE染色显示其具有较好的生物相容性。结论:本课题主要开发了一种新型脑部药物递送平台负载葛根素(Lf-GO-Pue)最终达到抗帕金森病作用。通过体内外实验结果可知,体外实验结果显示其在MPP+诱导的细胞毒性下显示出明显的神经保护作用,体内结果显示其在MPTP诱导的帕金森病模型下显示出明显的抗帕金森作用,明显的改善了行为学作用,增强了TH阳性神经元数量等,同时,Lf-GO-Pue具有良好的生物相容性,为治疗帕金森病提供了一种新的策略和一个新的方向。