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背景肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC,简称肝癌)是世界上第5位常见恶性肿瘤。在中国,肝癌的发病率已达到35/100000,其中约80%以上肝癌发生与慢性HBV(Hepatitis B virus, HBV)感染有关[2]。目前发现糖尿病(Diabetes mellitus, DM)在肝癌中的发病率逐渐上升,并可以与丙肝病毒(Hepatitis C virus, HCV)存在协同作用联合促进肝癌进展。但糖尿病与HBV相关性肝癌的关系仍然研究甚少。目的明确糖尿病在肝癌中的发病情况,分析糖尿病是否是肝癌发生的独立风险因素；探讨糖尿病与乙型肝炎病毒之间的相关性及糖尿病与HBV相关性肝癌发生的关联；分析糖尿病对HBV相关性肝癌肝移植术后肿瘤复发与生存的影响；通过检测胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment-insulin resistant,HOMA-IR)探讨胰岛素抵抗与HBV相关性肝癌发生的关系。方法1.本研究采用回顾性分析,研究对象选自北京武警总医院器官移植研究所与天津第一中心医院器官移植中心于2001年6月4日至2013年5月30日住院期间肝病患者共计2551例,其中随访2237例,失访314例。北京武警总医院器官移植研究所实施的肝病肝移植患者共计1536例,其中肝癌患者801例,非肝癌患者735例。天津第一中心医院器官移植中心实施的肝病肝移植患者共计701例,均为HBV相关性肝癌患者。所有研究对象肝移植术后中位随访时间63个月。2.对92例肝病患者的血清标本采用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清胰岛素浓度,采用HOMA-IR评估胰岛素抵抗程度。其中HBV相关性肝癌伴糖尿病患者39例,乙肝肝硬化伴糖尿病患者43例,健康对照组10例。3.采用统计学单因素与多元逐步Logistic回归分析法分析糖尿病是否是肝癌发生的独立风险因素。采用单因素分析糖尿病及胰岛素抵抗指数与HBV相关性肝癌的关系。采用单因素与多元COX回归分析糖尿病对HBV相关性肝癌肝移植预后的影响。结果1.糖尿病在本组肝癌患者中的发病率为32.6%(P<0.001),糖尿病与肝癌发生存在明显相关性(P<0.001),糖尿病是诱发肝癌的独立危险因素之一(相对危险度Odds ratio,[OR]=1.425,P=0.017)。2.本组单因素分析显示：糖尿病与性别,静脉侵犯,TNM分期,HBV-DNA≥1(千IU/ml)(50.3%),以及Child-Pugh评分,谷丙转氨酶(Alanine transaminase,ALT),谷草转氨酶(Aspertate aminotransferase, AST)之间均存在显著相关性。单因素及多元COX回归分析未显示糖尿病与HBV相关性肝癌肝移植术后肿瘤复发(P=0.293/0.312)及生存(P=0.641/0.532)存在明显相关性。3.HBV相关性肝癌伴糖尿病组(8.21mmol/L)与乙肝肝硬化伴糖尿病组(7.24mmol/L)的空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)均大于正常对照组(4.79mmol/L)。空腹胰岛素(Fasting insulin,FINS)水平在糖尿病肝癌组中最大(22.87mmol/L)。肝癌组(8.52)HOMA-IR均大于肝硬化组(4.83)与正常对照组(2.90)(以上P值均<0.05)。结论1.糖尿病与肝癌发生明显相关,是肝癌发生的独立风险因素之一。2.糖尿病与HBV以及肝癌的肿瘤学特征(TNM分期与静脉侵犯)均显著相关,提出糖尿病可能与HBV协同作用促进肝癌的发生与发展。3.胰岛素抵抗与HBV相关性肝癌存在显著相关性,推测胰岛素抵抗可能参与HBV相关性肝癌的发生与发展。4.未发现糖尿病与HBV相关性肝癌肝移植术后预后存在显著相关,推测糖尿病可能间接影响HBV相关性肝癌肝移植术后的预后。