阿帕替尼、辛伐他汀和右美沙芬在临床上分别用于晚期胃癌、心脑血管和呼吸系统疾病的治疗。据报道,超过90%的阿帕替尼是通过CYP3A4和CYP2D6酶进行代谢的,且辛伐他汀和右美沙芬分别为CYP3A4和CYP2D6酶底物,阿帕替尼与两药可能存在竞争相同代谢酶的关系。本实验通过建立LC-MS/MS法测定大鼠体内阿帕替尼,初步考察辛伐他汀和右美沙芬对大鼠体内阿帕替尼的药代动力学影响,从而为临床合理用药提供参考。第一部分LC-MS/MS法测定大鼠体内阿帕替尼血浆药物浓度目的:本实验通过建立准确、高效、快速的液相色谱串联质谱方法测定阿帕替尼的血药浓度。方法:采用了电喷雾离子源（ESI）,正离子模式,多反应监测（MRM）。阿帕替尼定量离子对:398.2/211.9m/z,替硝唑定量离子对:248.0/121.1m/z。色谱柱:kinetex C₁₈柱（2.1×100 mm,2.6μm）;流动相:0.1%甲酸（formic acid,FA）,10mM醋酸铵（ammonium acetate,AA）水溶液（A）-含0.1%甲酸甲醇溶液（B）;流速:0.2ml·min^-1;洗脱条件:0.01-0.5min,70%B,0.2ml·min^-1;0.5-1.5min,70%B,0.2-0.4ml·min^-1;1.5-2.5min,70%B,0.4ml·min^-1;2.5-2.6min,70%B,0.4-0.2ml·min^-1;2.6-3.5min,70%B,0.2ml·min^-1。内标选择替硝唑,血浆样品经乙腈沉淀蛋白,涡旋离心,3μl进样。结果:阿帕替尼于5ng/ml-1000ng/ml范围内线性关系良好,r=0.9994。阿帕替尼的日内、日间RSD%均在1.90%-6.97%之间,提取回收率在95%-106%之间,基质效应在92%-102%之间,在各种条件下稳定性考察均达到《中国药典》生物样品定量分析方法验证指导原则要求。第二部分辛伐他汀和右美沙芬在大鼠体内对阿帕替尼药动学影响目的:通过药动学方法评价辛伐他汀和右美沙芬对阿帕替尼体内代谢的影响,旨在为临床合理用药提供参考。方法:实验用SD大鼠30只,雄性,随机分为3组,实验组A（辛伐他汀+阿帕替尼）、实验组B（右美沙芬+阿帕替尼）和对照组（阿帕替尼单药）,于给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48h不同时间点,在大鼠眼内眦取血0.5ml。应用DAS3.0软件分析各组大鼠的药代动力学参数,SPSS21.0对相关参数进行统计学分析,比较辛伐他汀和右美沙芬对大鼠体内阿帕替尼药动学的影响。结果:1.实验组A:与对照组比较,非房室模型参数MRT_（0-t）、MRT_（0-∞）、AUC_（0-t）、AUC_（0-∞）、Vz/F、CLz/F、C_max均有显著的统计学差异（P<0.05）。而Lambda_z、t_1/2z、T_max和C_last与对照组比较无统计学差异。2.实验组B:与对照组比较,非房室模型参数MRT_（0-t）、MRT_（0-∞）、AUC_（0-t）、AUC_（0-∞）、Lambda_z、t_1/2z、Vz/F、CLz/F、C_max均无统计学差异。而C_last和T_max与对照组比较具有显著的统计学差异（P<0.05）。结论:1.本实验建立了LC-MS/MS法测定阿帕替尼血药浓度,该方法专属性好、高效、简便,方法学考察结果均满足生物样本定量分析方法验证指导原则的要求。2.辛伐他汀显著影响大鼠体内阿帕替尼的主要药动学参数AUC、MRT、Vz/F、CLz/F和C_max,使得大鼠体内阿帕替尼的血浆暴露量明显减少,清除率和表观分布容积明显增;右美沙芬对大鼠体内阿帕替尼的C_last和T_max有一定影响,对其他参数无显著影响;提示临床,阿帕替尼与辛伐他汀联用时需调整剂量,而与右美沙芬联用时,无需调整剂量。