目的：糖皮质激素是目前广泛用于治疗哮喘的最有效药物,吸入糖皮质激素仍然是控制哮喘气道炎症的主要治疗方法,但有关哮喘患者使用吸入糖皮质激素对宿主细菌防御影响的相关报道较少。本实验通过建立哮喘小鼠动物模型,经气道吸入糖皮质激素,采用铜绿色假单胞菌经鼻吸入,探讨吸入糖皮质激素对哮喘宿主的细菌防御的影响,并就其机制进行探讨。方法：选取6-7周健康BALB/c雌性小鼠50只,随机分为对照组,哮喘组,哮喘感染组,吸入布地奈德组,吸入布地奈德感染组,每组各10只。小鼠用卵清蛋白(Ovalbumin, OVA)溶液致敏和激发,对照组仅腹腔注射同等剂量生理盐水。然后依次雾化吸入布地奈德和感染3×105CFU铜绿色假单胞菌。24小时后处死小鼠,收集和分离血清并取下肺组织。肺组织匀浆液细菌培养作细菌定量。肺组织HE染色光镜下观察肺组织炎症细胞侵润程度,根据肺部炎症改变的组织病理学评分标准细则评分(分为1-4分)。免疫组织化学法检测气道上皮细胞中CRAMP的表达水平。免疫蛋白印记(Western Blot)法半定量测定肺组织中CRAMP的表达水平。ELISA法测定外周血血清中IL-4和IFN-γ的表达。结果：1.小鼠一般情况观察：哮喘组小鼠逐渐出现烦躁不安、鼻腔分泌物增多、挠鼻、呼吸急促和毛发暗淡无光、毛发竖立等症状。布地奈德组激发后表现较哮喘组明显减轻。绿脓杆菌感染24小时后,哮喘感染组出现行动迟缓、眼睛紧闭、蜷缩一团、鼻腔分泌物增多,耳温冰凉等表现。布地奈德感染组除有上述表现外,还表现有明显的寒颤、小鼠扎堆挤在一块,食欲明显下降。2.肺组织镜下气道炎症的改变：哮喘组小鼠支气管和肺泡腔缩小,肺泡间隔增宽,支气管管壁及肺间质可见大量炎症细胞浸润,以嗜酸粒细胞为主,支气管、细支气管及肺泡腔内可见渗出物,气管粘膜上皮水肿损伤,部分坏死脱落,伴杯状细胞增生。吸入布地奈德组气道炎症明显轻于哮喘组,经药物治疗后气道周围炎症明显减轻。感染绿脓杆菌24小时后,哮喘感染组支气管和肺泡腔缩小,部分肺泡完全缩小,肺泡间隔增宽,支气管管壁及肺间质可见大量炎症细胞浸润,以嗜酸粒细胞为主,支气管、细支气管及肺泡腔内可见大量渗出物,气管粘膜部分坏死脱落,伴杯状细胞增生。吸入布地奈德感染组支气管和肺泡腔明显缩小,细支气管及部分肺泡腔完全消失,支气管及肺泡腔内可见广泛大量渗出物,气管粘膜部分坏死脱落,可见脓细胞。同时肺组织炎症评分显示：哮喘组与对照组相比炎症侵润明显Cp<0.01,布地奈德组与哮喘相比炎症减轻ap<0.01,布地奈德感染组与哮喘感染组相比炎症侵润明显bp<0.01具有统计学有意义。3.肺部细菌定量：布地奈德感染组细菌菌落数明显高于哮喘感染组,两者间差异性显著P<0.05。4.肺脏CRAMP的表达水平：免疫组织化学检测肺组织CRAMP表达水平,结果发现布地奈德感染组的抗菌肽表达水平明显低于哮喘感染组。免疫印记检测肺组织CRAMP表达水平结果显示布地奈德感染组的条带灰度值明显较哮喘感染组降低,通过Quantity One软件分析各组灰度值,显示布地奈德感染组与哮喘感染组相比差异性显著(P<0.05)。5.小鼠外周血血清中IL-4和IFN-y水平的测定：哮喘组IL-4水平与对照组相比明显升高(P<0.01)、IFN-y水平明显降低(P<0.01)。布地奈德组IL-4水平低于哮喘组(P<0.01),但IFN-y水平两组间无明显差异(P>0.05)。哮喘感染组IL-4水平与对照组明显升高(P<0.01)、IFN-γ水平明显降低(P<0.01)。布地奈德感染组IL-4水平高于哮喘感染组(P<0.01),IFN-γ水平低于哮喘感染组,两组间差异有统计学意义(P<0.01)。结论：1.哮喘小鼠的血清中IL-4水平显著升高,IFN-γ水平明显下降,证实了Thl/Th2平衡失调在哮喘发病机理中起着重要的作用。2.吸入布地奈德能够减轻哮喘小鼠的气道炎症,但却未能明显改善ThlTh2平衡失调。3.吸入布地奈德可以①减少哮喘宿主在抗菌反应中CRAMP在肺组织内的活化表达；②减弱哮喘宿主清除细菌的能力；③加重变应原诱发及细菌感染的气道炎症。吸入糖皮质激素可抑制哮喘宿主细菌防御反应。