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本论文简述了糖尿病的现状,发病机理及治疗药物的研究进展,并且着重介绍了胰岛素抵抗药物苯氟雷司的药理作用及其市场前景情况。对其合成工艺进行了详细阐述。
在文献基础上,确定了苯氟雷司的合成路线,并对其合成工艺进行研究。苯氟雷司可由中间体1-[3-(三氟甲基)苯基]-2-丙酮(4)和2-氨基苯甲酰乙酯盐酸盐(6)经过还原胺化、盐酸化等反应制得。本论文对其合成中间体(4)的合成工艺进行重点考察。以间溴三氟甲苯为原料,经格氏反应和氧化反应合成1-[3-(三氟甲基)苯基]-2-丙酮,总收率为85.6%。
整个合成路线共5步反应,涉及到格氏反应、氧化、还原胺化和成盐等反应,总收率达到50%(以1-溴-3-三氟甲苯计)。
各步中间体和最终产物结构经IR、MS和1HNMR确证。改进后的工艺路线原料价廉易得,操作简便,是一条可工业化的路线。