聚离子复合物胶束的制备及其在药物控释中的应用

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药物控制释放有利于提高药物疗效、降低毒副作用,可减轻病人多次用药的痛苦,对于提高临床用药水平来说具有重大意义,是近年来国际范围内研究的最热门的领域之一。在过去的20年里,这一领域出现了各种用作药物载体的纳米体系,如聚合物胶束、纳米粒子、聚合物键合物、水凝胶。其中,聚合物胶束由于具有高效、靶向、安全等特点而被认为是目前最有潜能的药物载体。聚合物胶束具有独特的核-壳结构,其疏水性核可用作各种药物的微存储器。而且,将药物包封在胶核中可以保护药物免受体内的新陈代谢或被酶的降解。根据水介质中形成胶束内核的驱动力不同,聚合物胶束可分为两亲性胶束,聚离子复合物(PIC)胶束和金属复合物胶束。两亲性胶束是有两亲性嵌段共聚物形成的,聚合物的疏水嵌段在水中通过疏水相互作用构成胶束的内核,而亲水嵌段则在胶束内核的周围构成胶束的外壳。从药物控释的角度来看,两亲性胶束具有独特的优势,如粒径小,生物相容性好,在生理条件下稳定,还能阻止药物与蛋白质和细胞的相互作用。然而,由于胶核的疏水性,两亲性胶束的一个缺点就是不能包覆离子型药物。由带相反电荷的嵌段共聚物之间通过静电作用所形成的PIC胶束,兼有两亲性胶束和聚电解质复合物的特征。由于其核的疏水性和离子性特征,PIC胶束不仅能通过疏水作用增容疏水性药物,还能通过静电作用包封离子型药物。而且,这种载体已被成功用于寡核苷酸、DNA和酶等离子型药物的控制释放。本论文中,我们用可逆断裂链转移(RAFT)法合成了两水亲性嵌段共聚物聚(N-乙烯基-α-吡咯烷酮)-b-聚(苯乙烯-alt-马来酸酐)(PVP-b-PSMA)、聚(N-乙烯基-α-吡咯烷酮)-b-聚甲基丙烯酸二甲基胺基乙酯(PVP-b-PDMAEMA)和聚(N-乙烯基-α-吡咯烷酮)-b-聚(2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸)(PVP-b-PAMPS)。在水溶液中,任意一对带相反电荷的嵌段共聚物都能自组装形成稳定且单分散性PIC胶束。透射电子显微镜(TEM)和动态光散射(DLS)分析表明:胶束呈球形,且粒径分布很窄。此外,PIC胶束还显示了对外界刺激的响应性。所有这些特着都表明用所制备的PIC胶束作为新型智能药物载体是可行的。为了研究其在生物医用领域的应用,考察了模拟药物辅酶A在不同实验条件下的释放情况。结果表明所制备的PIC胶束对水溶性药物具有明显的控释性能。
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