苯并菲啶类生物碱(benzo[c]phenanthridine alkaloids)是一种重要的异喹啉生物碱,广泛存在于罂粟科和芸香科植物中,大多具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎及抗菌等广泛生物活性.本论文主要研究了苯并菲啶A环结构改造物的设计、合成及其抗肿瘤等生物活性.论文主要分文献综述、化合物设计合成及化合物生物活性研究三个部分:文献综述部分主要概述了苯并菲啶生物碱的合成、结构改造及抗肿瘤活性研究进展;化合物设计合成部分主要研究了以1-萘胺为原料合成苯并菲啶A环结构改造的方法及化合物的结构表征;生物活性研究部分主要研究了目标化合物的体外抗肿瘤活性及其与DNA、拓扑异构酶Ⅰ等的相互作用.我们以1-萘胺及2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯(或乙氧亚甲基丙二酸二乙酯)等为原料,经3步反应合成得到了两个关键中间体4-氯-苯并[h]喹啉-3-甲腈5及4-氯-苯并[h]喹啉-3-甲酸乙酯6.5与6再分别与盐酸胍或脒类化合物反应即可得到5个A环替换为嘧啶环的结构改造物;5与6依次与伯胺、酸酐作用后,再进行关环反应,又可合成得到A环替换为吡啶环的结构改造物.目标化合物的结构经NMR,HRMS及X-单晶衍射等进行了表征和确认.我们利用MTT法测试了 口标化合物对MGC-803(人胃癌)、HepG-2(人肝癌)、NCI-H460(人非小细胞肺癌)、SKOV3(人卵巢癌)以及T24(人膀胱癌)细胞株的体外抗肿瘤活性.结果显示部分目标化合物对这五种肿瘤细胞的生长具有较好的抑制活性.尤其是化合物11cA对NCl-H460(人非小细胞肺癌)细胞株表现出优良的抑制效果,其IC50值为2.01 ± 0.22μmol/L,好于阳性对照的10-羟基喜树碱(38.55±1.35 μmol/L).利用流式细胞技术研究了化合物11cA对NCI-H460细胞周期和细胞凋亡的影响,结果表明化合物11cA能够将NCI-H460细胞阻滞在G2期,并促进NCI-H460细胞凋亡.Western Blot实验结果表明11cA能上调促凋亡蛋白及下调抗凋亡蛋白的表达.琼脂糖凝胶电泳法实验结果显示化合物11cA可强烈抑制拓扑异构酶Ⅰ对DNA的催化解旋作用.